财务数据和关键指标变化 - 2024年全年研发费用为6600万美元，2023年全年为5680万美元，同比增加920万美元，主要因TSHA - 102的GMP批次活动和两项REVEAL 1/2期临床试验的额外活动所致 [29] - 2024年全年一般及行政费用为2900万美元，2023年全年为3000万美元，同比减少100万美元，主要由于2023年与8月融资相关的预融资认股权证发行成本分配减少 [30] - 2024年全年净亏损为8930万美元，合每股亏损0.36美元；2023年全年净亏损为1.116亿美元，合每股亏损0.96美元 [30] - 截至2024年12月31日，公司现金及现金等价物为1.39亿美元，预计当前现金资源将支持计划的运营费用和资本需求至2026年第四季度 [31] 各条业务线数据和关键指标变化 - TSHA - 102项目在两项REVEAL 1/2期试验中进展顺利，高、低剂量均显示出令人鼓舞的安全性，截至2025年2月数据截止，10名患者未出现治疗相关严重不良事件或剂量限制性毒性 [11][12] - 已完成REVEAL 1/2期青少年成人试验和儿科试验A部分（剂量递增部分）的10名患者给药，其中队列二6名患者评估TSHA - 102高剂量（1e15总载体基因组），队列一4名患者评估低剂量（5.7e14总载体基因组） [12] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略是利用试验A部分生成数据集，为B部分（关键阶段）的开发计划提供信息，目标是推进TSHA - 102进入关键试验设计，客观评估雷特综合征关键临床领域的功能改善 [13][15] - 与FDA就TSHA - 102的监管途径进行持续讨论，预计在2025年上半年提供关键B部分试验设计和高低剂量队列临床数据的更新 [16] - 公司认为TSHA - 102采用自我互补技术，能更快产生蛋白质，临床效果可能更快出现，与竞争对手形成差异 [56][57] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 过去一年公司执行出色，为2025年的发展奠定基础，对TSHA - 102项目推进至REVEAL试验的关键阶段充满信心 [10][11] - 公司对与FDA的讨论进展感到鼓舞，相信当前数据集能进一步巩固TSHA - 102的监管途径 [13][16] 其他重要信息 - 雷特综合征是一种罕见的进行性神经发育和神经网络疾病，患者通常在6 - 18个月正常发育后出现技能倒退，进入平台期后难以获得新功能技能，目前存在高度未满足的医疗需求 [21][22][23] - 在REVEAL试验中，低剂量队列的儿科和成人患者在精细运动、粗大运动、社交和沟通等领域获得功能技能，改善了日常生活活动能力 [25][26] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 与FDA沟通时参与对话的人数情况 - 自获得RMAT后，2024年多次会议及2025年与FDA的会议，通常有15 - 20名FDA人员参加，包括高级别人员，Nicole Verdant每次都参与，未受新政府影响 [38][39] 问题2: FDA对功能改善的要求是否有变化，以及最关注的功能改善领域 - FDA的讨论一直很一致，公司始终关注功能结果、功能获得和功能恢复，FDA鼓励公司让数据集成熟、增加患者给药，并开展自然史研究，目前未提及领域优先级 [44][47][48] 问题3: 与竞争对手疗法的差异化因素 - 公司采用自我互补技术，能更快产生蛋白质，在细胞水平调节MECP2表达，临床效果可能更快出现，计划让多数高剂量患者至少用药6个月以提供强大数据集 [56][57][58] 问题4: FDA在终点设定上的开放性 - FDA从未引导公司采用特定终点，认为RSPQ是探索性终点，CGI - I和CGIS主观性强，不适合作为单臂试验的主要终点，FDA对数据持开放态度，会根据证据判断 [61][62][63] 问题5: 是否度过严重不良事件或剂量限制性毒性的关键时期 - 基因治疗试验中，治疗相关的严重不良事件或剂量限制性毒性通常在给药后2 - 6周出现，目前数据显示安全性良好，鞘内给药方法总体安全，未出现治疗相关问题 [70][74] 问题6: 高剂量患者需要多长随访时间才能与FDA讨论A部分数据、关键路径设计和终点，以及预计会议时间 - 与FDA的讨论一直在进行，会持续分享临床数据，按计划在上半年进行更新披露 [77][78] 问题7: 与FDA就终点达成一致的进度，是否会在上半年数据更新前达成 - 公司对讨论进展感到乐观，希望能在临床数据更新时同时提供监管更新，但具体情况需看进展 [83][84] 问题8: 功能改善主要终点的变化水平和实现时间点 - 出于竞争原因，暂不透露细节，公司有详细评估计划，需与FDA达成最终协议后再公布 [87][88] 问题9: 与FDA达成一致的关键因素和催化剂 - 讨论是持续进行的，近期与FDA分享了自然史分析，数据成熟也支持公司观点，没有明确的重大障碍，相信能按计划在上半年更新 [95][96][97] 问题10: 高剂量患者给药时间及急性毒性情况 - 鞘内基因治疗给药后常见的临床观察是前4 - 6周肝酶升高，程度轻微，可用泼尼松控制，最近IDMC会议审查了10名患者的安全数据，未发现治疗相关严重不良事件或剂量限制性毒性 [100][101][103] 问题11: 最新或最终的类固醇抑制情况 - 目前采用类固醇和西罗莫司的组合，西罗莫司进行6个月减量，患者肝酶轻度升高且可控，公司有信心采取了正确方法，商业化时可能不使用类固醇 [107][108]