财务数据和关键指标变化 - 截至2024年12月31日，公司现金及短期投资总计9170万美元，其中包括12月向新老医疗保健机构投资者成功筹集的4000万美元净收益 [22] - 2024年第四季度，公司经营活动现金使用量为1030万美元，与典型季度现金消耗相符，基于正在进行的临床项目现金支出预测，公司当前现金资源可维持至2027年第一季度 [22] 各条业务线数据和关键指标变化 mCRC项目 - CRDF - 004试验中，截至2024年11月26日，前30名患者数据显示，30mg剂量的onvansertib患者客观缓解率（ORR）为64%，而对照组为33% [9] - 30mg剂量组肿瘤反应更深，整个试验中最深的5次肿瘤消退出现在该组 [10] - onvansertib安全性良好，在多项临床试验中，超380名患者用药后耐受性良好 [11] 乳腺癌项目 - 体外实验中，onvansertib与紫杉醇在HR阳性乳腺癌细胞系中表现出协同活性 [17] - 体内实验中，该组合在8个对一线疗法耐药的患者来源异种移植（PDX）模型中表现出强大的抗肿瘤活性 [17] - onvansertib与ENHERTU组合耐受性良好，克服了ENHERTU耐药性，且与单一疗法相比，抗肿瘤活性增强 [18] 公司战略和发展方向和行业竞争 临床研究战略 - 公司预计在2025年上半年发布CRDF - 004试验的更多临床数据 [11] - 本周CRDF - 004试验停止新患者筛查，预计未来几周完成90名可评估患者的入组 [12] - 公司计划尽快与FDA沟通，讨论onvansertib剂量（30mg vs 20mg）选择和注册试验005的最终设计，这将为进入注册试验005提供明确方向 [32][33][34] 知识产权战略 - 2024年第四季度，公司获得一项新专利，涵盖onvansertib与贝伐单抗联合用于治疗未接受过贝伐单抗治疗的KRAS突变mCRC患者的方法，预计2043年前不会到期 [15] - 公司将继续探索将PLK1抑制作用的新发现转化为新知识产权的机会 [16] 行业竞争 - Pfizer的BREAKWATER试验为公司onvansertib在mCRC的注册策略提供了验证，其监管途径与公司和FDA商定的onvansertib注册计划相同 [13][14] - G12C抑制剂主要用于二线治疗，且仅占RAS突变患者的4%，对公司一线治疗业务影响不大，但公司会关注其进展 [49][50] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对CRDF - 004试验的疗效结果感到鼓舞，期待在2025年上半年分享更多试验更新 [24] - 公司认为onvansertib有潜力改变每年大量被诊断为RAS突变mCRC患者的治疗模式 [25] 其他重要信息 - 公司今日提交了Form S - 3的货架注册声明，取代将于今年4月到期的前一份货架声明，此次提交不涉及任何股票发行 [23] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 2025年上半年数据更新的具体时间、背景，以及更新中预计有多少新患者对ORR有价值，PFS曲线成熟度如何 - 公司目标是进行比30名患者更新更成熟、更实质性的更新，目前认为2025年上半年讨论PFS还为时过早，后续会进行更新 [28] 问题2: 何时做出剂量选择决定，是否会与FDA沟通并将004试验转化为潜在注册试验，决策节奏如何 - 公司目标是尽快与FDA沟通，讨论剂量（30mg vs 20mg）和注册试验005的最终设计，可能不需要等90名患者全部入组，具体取决于30mg和20mg剂量的信号，与FDA的会议将为进入注册试验005提供明确方向 [32][33][34] 问题3: Pfizer的BREAKWATER试验中支持加速批准的反应率差异是否与004研究一致 - 一致，BREAKWATER试验的ORR为61% vs 40%，与004研究前30名患者的数据相符 [36] 问题4: 肿瘤大小缩小速度的数据能否降低风险或为可批准的终点（如PFS和OS）提供信息，BREAKWATER试验中加速批准所需患者数量能否为公司与FDA的讨论提供框架 - 此前CRC一线试验数据表明，早期反应和深度反应与更高的PFS和OS相关；BREAKWATER试验每组110名患者用于中期分析，公司会参考该数据并与FDA讨论最终试验设计，该试验表明加速和完全批准所需患者数量较少 [43][44] 问题5: 如何看待CodeBreak 301试验中的药物以及正在开发的泛RAS药物 - G12C抑制剂主要用于二线治疗，仅占RAS突变患者的4%，对公司一线治疗业务影响不大，公司试验中也有G12C突变患者，目前这些药物在结直肠癌中的活性不高，但公司会关注其进展 [49][50][51] 问题6: 2025年上半年更新是否会包含全部90名患者的数据 - 公司很高兴即将在几周内完成入组，12月报告30名患者数据时已有60名患者用药且至少有一次基线后扫描，公司目标是在2025年上半年提供更成熟、更实质性的试验更新 [56][57]