财务数据和关键指标变化 - 2024年底公司现金状况良好，持有1.765亿美元，不包括2025年1月13日完成的公开发行所得的约6550万美元净收益，预计现金可支撑到2026年底 [28] - 2024年第四季度总运营费用为3990万美元，较2023年同期下降62%；研发费用为2290万美元，低于2023年第四季度的4490万美元；销售、一般和行政费用为1710万美元，低于2023年第四季度的5220万美元 [29] - 第四季度持续运营费用约使用2700万美元现金，此外还为去年4月自愿停产RELYVRIO/ALBRIOZA的相关项目支付约3100万美元现金，未来仍有780万美元相关债务预计在2025年支付 [30][31][32] 各条业务线数据和关键指标变化 阿维西肽（Avexitide） - 已在5项针对PBH的临床试验中进行研究，显示出一致的剂量依赖性、统计学上显著的低血糖降低效果 [8] - 在两项II期试验中，数据显示其能显著减少低血糖事件并改善血糖控制；在IIb期试验中，90毫克每日一次的剂量使2级事件减少53%（p值为0.004%），3级事件减少66%（p值为0.0003%） [25] AMX0035 - 在针对Wolfram综合征的12人II期开放标签HELIOS研究中，参与者在所有测量结果上均有改善或稳定 [11] - 针对PSP的IIb/III期ORION试验于1月完成全部139名参与者的随机分组，预计今年第三季度进行非盲中期分析，获取安全性和有效性数据 [14][15] AMX0114 - 针对ALS的I期多次递增剂量LUMINA试验上个月开始在加拿大招募，预计3月或4月对第一名参与者给药，期待今年晚些时候获得早期队列数据 [16][17] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国约有16万人患有PBH，目前尚无获批治疗方法；预计PBH市场需求将持续增长，因为接受减肥手术的人群在增加，且PBH一旦发生通常会伴随终身 [8][36][59] - 美国约有3000人患有Wolfram综合征，约2.3万人在任何时候患有PSP，这两种疾病目前均无获批治疗方法 [10][13] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司进入关键阶段，专注于执行4项正在进行的临床试验，涉及3种资产，目标是针对几乎没有或没有治疗选择的罕见病 [6] - 近期完成融资，筹集约6550万美元，用于阿维西肽的商业准备并将现金储备延长至2026年底 [7] - 与Gubra合作开发新型长效GLP - 1受体拮抗剂，以拓展在PBH和其他可能受益于GLP - 1拮抗作用的罕见病领域的产品线 [18] - 任命Dan Monahan为首席商务官，领导包括阿维西肽在内的产品组合商业化战略 [35] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为阿维西肽有潜力成为PBH的首个获批治疗方法，多项临床试验数据支持其有效性和安全性 [19][24] - 对于AMX0035，在Wolfram综合征和PSP的研究中看到积极进展，期待后续数据为III期试验设计提供信息 [11][12][15] - 公司有信心凭借现有现金支持到2026年底，实现各项临床里程碑，包括阿维西肽III期试验数据、Wolfram综合征HELIOS试验第48周数据、PSP的ORION试验IIb期非盲中期分析数据以及AMX0114的I期试验数据等 [32] 其他重要信息 - 公司提醒电话中所作的非历史事实陈述为前瞻性陈述，实际事件和结果可能与陈述有重大差异，公司除非法律要求，不承担更新此类陈述的义务 [4][5] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：为什么PBH III期试验的入组标准仅限于Roux - en - Y胃旁路手术，而不包括袖状胃切除术？ - 公司在经历Roux - en - Y手术并发展为PBH的患者中对阿维西肽有最多经验，为减少异质性，目前限制入组为Roux - en - Y胃旁路手术，但预计阿维西肽最终可用于所有PBH患者 [45] - Roux - en - Y胃旁路手术过去10年约有60万人接受，每年约有6万人接受，估计约8%接受减肥手术的人会在术后几年发展为PBH，市场规模仍然可观 [46][47] 问题2：在PSP的ORION研究中，如何在不同地区解释疗效，考虑到美国使用10项PSP评级量表作为主要指标，而美国以外地区使用28项PSP评级量表？ - 不同地区监管机构对PSP评级量表的分析方式不同，但公司经验表明这两种量表结果相当一致，研究中将同时观察两者，预计结果相似 [48] 问题3：公司开发的长效GLP - 1的目标特性是什么，与其他长效GLP - 1（如安进的MariTide和Metsera的MET - 097i）相比如何？ - 公司开发的是GLP - 1拮抗剂，而对比药物是GLP - 1激动剂；目前阿维西肽是唯一在PBH患者中持续显示降低胰岛素、提高血糖最低点、减少低血糖作用的GLP - 1拮抗剂，公司认为GLP - 1拮抗剂不仅可用于PBH，还可能用于其他以高胰岛素性低血糖为特征或加速的疾病 [51][52] 问题4：公司如何预测PBH未来患者数量，考虑到当前GLP - 1的使用可能减少减肥手术患者数量，市场是否会缩小？ - 公司认为市场将继续增长，因为减肥手术自2000年代初在美国开始普及，接受手术的人群现在大多处于40 - 50岁，PBH是慢性病，患者通常会终身患病 [55][56] - 与医生和减肥外科医生交流得知，减肥手术需求仍然很大，常用于寻求大幅减重（如超过100磅）的人群，而GLP - 1常用于减重需求较小的情况 [57] 问题5：对于Wolfram综合征试验，第48周数据中公司关注哪些内容以指导监管互动？阿维西肽是否有可能开发用于PBH以外的其他适应症？ - 在第24周数据以及部分个体到第36周和第48周的数据中，看到混合餐C肽反应改善，表明β细胞功能改善，其他低血糖控制指标也朝同一方向变化，期待第48周在这些指标上持续改善，同时也期待视力（视网膜神经节细胞健康指标）稳定或改善，这将增强FDA对AMX0035治疗Wolfram综合征潜力的信心 [62][63][64] - 公司首先关注PBH领域，但认为GLP - 1拮抗剂的作用机制在其他适应症中也可能重要，包括高胰岛素性低血糖疾病以及其他GLP - 1通路可能有帮助的疾病 [65] 问题6：公司是否筛选餐后胰岛素水平升高的PBH患者，研究显示此类患者在PBH中的具体比例是多少，阿维西肽的定价如何考虑？ - 从文献回顾来看，餐后高胰岛素血症在许多研究和患者中普遍存在，且III期研究的纳入/排除标准与II期和IIb期相似，当时看到了较大的效应量和高度统计学意义 [68][69] - 目前定价尚早，建议参考其他孤儿药类似物，疗效将是定价的重要驱动因素，该药物若能将患者血糖控制恢复到更正常水平，将对患者生活产生重大影响 [69][70] - 低血糖可在餐后或任何时间因多种触发因素发生，90毫克每日一次的阿维西肽剂量可使药物在24小时内保持治疗浓度，预防全天低血糖事件；PBH患者GLP - 1水平可高达正常水平的10倍，导致大量胰岛素分泌和血糖急剧下降，因此GLP - 1拮抗剂对该适应症有重要意义 [71][72][73]