财务数据和关键指标变化 - 截至2024年12月31日，公司现金、现金等价物和投资为1.006亿美元，2023年底为1.745亿美元 [29] - 2024年总营收为1.381亿美元，2023年同期为1.012亿美元，增长归因于与百时美施贵宝、Moderna、Estella和再生元的合作 [32] - 2024年总运营费用为1.131亿美元，2023年为1.077亿美元，增加540万美元主要因向艾伯维支付500万美元CX - 2051一期启动里程碑付款，排除该里程碑运营费用与2023年基本持平 [32][33] - 2024年研发费用从去年的7770万美元增至8340万美元，同样受CX - 2051一期启动里程碑付款推动；一般及行政费用基本持平，减少30万美元至2970万美元 [33][34] 各条业务线数据和关键指标变化 CX - 2051 - 去年二季度进入临床，目前专注于晚期结直肠癌，入组患者一般接受过至少三种全身治疗 [15] - 剂量递增中已成功升至基于临床前模型预测的生物活性水平，目前正在评估第七个剂量水平，并开始在某些剂量水平选择性回填以积累更多用药经验 [16][17] CX - 801 - 2024年三季度启动一期剂量递增研究，专注于晚期转移性黑色素瘤，目前正在招募第四个单药治疗剂量递增队列，截至第三个剂量水平已超过未掩蔽干扰素α - 2b Styloson的批准剂量 [22][23] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 2025年1月宣布优先推进CX - 2051和CX - 801项目并精简组织，将现金跑道延长至2026年二季度，以支持实现关键临床里程碑 [8] - 认为CX - 2051是高度差异化的同类首创ADC，有望满足结直肠癌的巨大未满足需求；CX - 801是干扰素α的掩蔽版本，有潜力成为下一代靶向免疫疗法 [8] - 预计2025年为CX - 2051和CX - 801生成初始临床数据，有望推动近期显著创造价值 [8] - 与阿斯利康、百时美施贵宝、安进、Moderna和再生元等的合作持续推进，2月在与阿斯利康的STELLUS T细胞衔接器合作中获得500万美元里程碑付款；因整体管线优先级，减少对与安进首个合作T细胞衔接器项目的资本分配，双方共同决定不再继续CX - 904开发，但继续T细胞衔接器发现工作 [25][26][27] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2024年是富有成效的一年，推进两个新项目CX - 2051和CX - 801进入临床；2025年有望为这两个项目生成初始临床数据，驱动显著的近期价值创造 [7][8] - 公司作为抗体掩蔽和条件激活领域的先驱，在抗体掩蔽方面看到广泛的战略兴趣，凭借专业知识和能力，有独特优势通过多种治疗方式（包括抗体药物偶联物、T细胞衔接器和细胞因子）提供新型掩蔽疗法 [7] 其他重要信息 - 结直肠癌全球未满足需求是肿瘤学领域最显著的之一，每年新增病例超190万，过去二十年患者新疗法有限，且转移性病例诊断比例增加，年轻患者群体发病率呈上升趋势 [13] - 转移性结直肠癌一线和二线治疗仍主要基于含伊立替康或奥沙利铂的全身化疗方案，后期治疗选择严重不足，接受过三线或更多线治疗的患者，当前标准治疗客观缓解率仅为个位数，中位无进展生存期仅2 - 4个月 [14] - 干扰素α是一种经过充分验证的疗法，是最早获批用于癌症治疗的免疫疗法之一，在多种肿瘤类型中具有单药抗癌活性，但因全身毒性导致耐受性差而逐渐退出临床使用；不过它是T细胞激活和抗原呈递的强大驱动因素，是与检查点抑制剂联合使用的理想药物 [20] 问答环节所有提问和回答 问题1: CX - 2051上半年数据更新的患者数量、数据类型及预期 - 公司预计这将是一次有意义的更新，包括对药物安全性的初步表征，直至基于临床前工作预测的治疗活性范围内的剂量；还将包括对前几个队列抗肿瘤活性的初步评估，活性数据可能包括药效学标志物、肿瘤稳定、潜在的肿瘤缩小，若在晚期结直肠癌患者群体中看到近似或等同于缓解反应的情况将非常兴奋 [41][42] 问题2: CX - 801下半年更新及与派姆单抗联合治疗的时间和标准 - 公司对CX - 801研究的运营执行情况满意，已快速推进到第四剂量水平，有潜力在下半年启动与KEYTRUDA的联合治疗，联合治疗启动可能先于数据展示；基于正在进行的转化研究，有望在年底前分享一些初始数据 [44][45] 问题3: CX - 2051七个剂量队列中预计处于治疗活性剂量范围的比例 - 前几个队列是单患者剂量，预计不在治疗活性范围内；从第三剂量水平开始进入该范围，随着剂量递增比例会增加，预计分享数据时相当数量的患者将接受该范围内的剂量治疗 [51] 问题4: CX - 2051不根据KRAS状态或肝转移情况入组，是否预期在这些特征上有差异活性 - 没有明显生物学证据表明KRAS突变状态、肝转移与EPCAM之间存在关联，EPCAM在超过90%的结直肠癌患者中高表达，此次研究旨在纳入全患者群体以全面表征药物，若后续数据显示药物更适合特定亚组，可能会进一步研究 [54][55][56] 问题5: CX - 2051一期试验未预选EPCAM表达，是否有文献指导有益的表达水平 - 有广泛文献表明EPCAM在包括结直肠癌在内的大多数肿瘤中高表达，它最早被描述为结直肠癌标志物，预计临床结果将验证这一点 [61] 问题6: CX - 2051选择结直肠癌的原因及是否在其他癌症中看到信号 - 选择结直肠癌的原因包括：EPCAM在结直肠癌中表达最高、最广泛、最一致且患者间最均匀，且最早在此被描述为肿瘤标志物；结直肠癌未满足需求巨大；该药物候选物的拓扑异构酶I抑制剂有效载荷最初就是为结直肠癌设计，且结直肠癌对拓扑异构酶I抑制有反应；若在结直肠癌中看到信号，将为其他对拓扑异构酶I抑制有反应且EPCAM高表达的肿瘤类型带来机会 [68][69][70] 问题7: CX - 2051成功的标准及一期a数据成功的标准 - 在晚期患者群体中，任何缓解反应的证据都是胜利；一期a数据成功的标准包括肿瘤活检中的药效学活性证据、肿瘤稳定证据、肿瘤缩小证据，最理想的是在晚期患者群体的首次初步观察中看到客观缓解反应 [74][76][77] 问题8: CX - 2051一期a结直肠癌数据的展示方式、预计季度，计划测试的剂量水平及第七剂量水平与非人类灵长类临床毒性的比较 - 展示方式暂未确定，将适时提供进一步指导；若通过第七剂量水平将继续递增，目前需视情况而定；预测药物的治疗活性范围基于小鼠和食蟹猴实验经验，以及对其他拓扑异构酶I ADC的了解 [81][82]