财务数据和关键指标变化 无 各条业务线数据和关键指标变化 I&I业务线 - MRT - 6160在健康志愿者的1期SAD/MAD研究中，在五个单剂量递增队列和三个多剂量递增队列给药，实现剂量依赖性药代动力学特征，多次递增剂量使稳态暴露量增加约两倍，无食物影响 [12][13] - MRT - 6160在治疗后外周血T细胞中实现剂量依赖性VAV1降解，单次和多次给药后超过90%（单剂量水平1为80%），B细胞中也有类似结果，且VAV1蛋白减少在治疗后持续，呈剂量依赖性恢复 [15] - MRT - 6160治疗显著抑制T细胞和B细胞功能，如T细胞TCR刺激后CD69上调显著减弱，T细胞分泌炎性细胞因子最多降低99%，B细胞刺激后高剂量水平下白介素 - 6显著减弱 [16][17] - MRT - 6160治疗后对T细胞和B细胞功能抑制效果持续至治疗后，细胞因子分泌也受到持续抑制 [18][19] - MRT - 6160耐受性良好，无严重不良事件，治疗出现的不良事件主要为轻度且自限性，与安慰剂的不良事件频率相似 [20] 肿瘤业务线 - MRT - 2359的1/2期研究中，21天用药、7天停药，0.5毫克剂量水平为推荐的2期剂量，0.5毫克和1毫克/天的5天用药、9天停药方案，以及0.5毫克和0.75毫克的21天用药、7天停药方案耐受性良好，1.5毫克或更高剂量超过最大耐受剂量，血小板减少是剂量限制性毒性 [45][46] - 回顾性生物标志物评估中，46例有可用肿瘤组织的患者中，L - 和N - MYC高表达频率低于预期，生物标志物阳性患者中GSPT1蛋白降解约60%，与临床前数据一致 [48][49] - 剂量递增队列中48例患者，37例可评估疗效，13例生物标志物阳性患者中，1例确认部分缓解，4例疾病稳定，疾病控制率38%；24例生物标志物阴性患者中，1例未确认部分缓解，3例疾病稳定，疾病控制率17% [49][50] - 截至2025年3月10日，MRT - 2359与恩杂鲁胺联合治疗去势抵抗性前列腺癌队列中，3例患者评估显示1例确认部分缓解，2例疾病稳定，2例患者PSA评估显示1例PSA降低90%，安全性良好 [51][52] CDK2和细胞周期蛋白E1业务线 - 细胞周期蛋白E1项目中，选择性降解剂50969在细胞周期蛋白E1扩增的胃癌和乳腺癌模型中显示出强大的单药治疗效果，在乳腺癌模型中接近完全肿瘤消退 [58] - CDK2项目中，CDK2降解剂51443与瑞博西尼和氟维司群标准治疗方案联合，在两个ER阳性乳腺癌模型中显示出相对于标准治疗的显著肿瘤消退 [59] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - MRT - 6160与诺华合作，加速和扩大其开发范围，推进进入2期研究 [10][62] - NEK7项目计划在今年上半年提交IND申请，之后开展健康志愿者的SAD/MAD 1期研究，然后在高CRP水平个体及其他心脏免疫学适应症中进行临床试验，也在评估痛风、假性痛风和骨关节炎的概念验证研究 [26] - 开发针对中枢神经系统渗透优化的NEK7降解剂，为公司创造更多选择，可解决外周和中枢炎症相关适应症 [32][33] - 专注于MRT - 2359在去势抵抗性前列腺癌的开发，不开放肺癌和高级神经内分泌肿瘤的扩展队列 [55] - CDK2和细胞周期蛋白E1项目预计2026年提交IND申请，目前专注于对MGD进行基准测试，确定最佳分子推进 [60] 行业竞争 - MRT - 8102的效力、选择性和持久的药效学特征使其与竞争方法有所区别，与NLRP3抑制剂相比，药物暴露导致药效学效应更持久 [28][29] - 公司认为其MGD在I&I适应症中具有独特优势，高表达的靶点和口服MGD的高选择性可实现高治疗指数，催化作用机制可驱动持续的通路调节 [34] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对2024年及2025年第一季度的进展感到自豪，认为有能力推进各项项目，资产负债表强劲，预计资金可支持到2028年 [61][65] - MRT - 6160的临床数据为进入2期研究指明了清晰路径，公司正与诺华合作推进该项目 [62] - 去势抵抗性前列腺癌患者队列的早期数据令人鼓舞，公司决定专注该队列，预计今年下半年有更多数据 [63][64] - 期待MRT - 8102在上半年提交IND申请，中枢神经系统优化的NEK7项目明年可能提交IND申请 [64] - 细胞周期项目预计2026年提交IND申请，希望在不久的将来分享更多关于清洁平台在I&I领域的工作进展 [64][65] 其他重要信息 - 会议中提及的前瞻性陈述基于公司当前信念、计划和预期，受1995年《私人证券诉讼改革法案》安全港条款保护，风险因素等信息可参考公司向SEC提交的年度报告和其他文件 [4] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 基于现有生物标志物分析数据，如何与合作伙伴确定MRT - 6160最有前景的适应症 - 公司仍在为2期研究做准备，最终决定尚未做出，过去两三年的临床前数据显示，在T细胞或T、B细胞驱动的适应症如UC、类风湿性关节炎等方面有较强数据，今天健康志愿者试验的数据也有参考价值 [70][71] 问题2: MRT - 6160通过体外模拟方法的生物标志物抑制与直接体内测量有何不同，I&I患者体内生物标志物预计降低水平 - 无法给出患者体内生物标志物降低的具体百分比，这取决于所治疗的疾病类型，但健康志愿者试验数据与重要基准试验匹配良好，有信心该分子在患者体内也能达到预期效果 [74][75] 问题3: MRT - 2359在前列腺癌中的理想应用场景及值得探索的联合用药方案 - 逻辑上，与恩杂鲁胺等雄激素受体抑制剂联合用于二线治疗是一个好的起点，但潜在应用范围更广，最终可覆盖去势抵抗性和去势敏感性前列腺癌患者 [79] 问题4: 未来是否会开展MRT - 2359的联合试验 - 除与恩杂鲁胺联合外，开展联合试验是有可能的，两种药物联合未显示出明显的毒性增加，可先将其与雄激素受体药物联合开发，甚至可能在一线治疗中替代雄激素受体抑制剂与化疗的联合 [82][83] 问题5: MRT - 6160在体外模拟中的细胞因子变化与B细胞定向疗法、T细胞特异性疗法相比如何，以及是否考虑在未来试验中延长给药周期 - 公司认为MRT - 6160与其他分子相比表现良好，以干扰素γ为例，其抑制率可达99%，可根据需要调整剂量；分子胶降解剂的催化机制使其给药方案有多种选择，每日给药不是唯一选择 [89][90][88] 问题6: MRT - 2359前列腺癌扩展队列的入组是否有中期评估因素 - 该试验采用Simon 2期设计，有中期疗效评估，达到标准才能将入组人数扩展到20 - 30人，但评估不仅要看缓解率，还要考虑患者的预处理情况 [92][93] 问题7: MRT - 2359乳腺癌队列如何考虑MYC生物标志物和潜在患者群体，以及其他癌症队列中MYC生物标志物临床数据与临床前数据差异的原因 - 乳腺癌与前列腺癌类似，临床前数据显示c - MYC高表达普遍，无需针对特定亚群，也无需伴随诊断；临床数据与临床前数据差异可能是因为临床试验患者预处理更严重，且采用的检测方法不同，同时小细胞肺癌标准治疗的改变也影响了该适应症的吸引力 [98][99][100] 问题8: MRT - 6160是否有预期的靶向副作用 - 根据临床前数据，几乎没有预期的靶向毒性，四周的GLP毒性研究未发现与试验药物相关的问题，剂量倍数高达500倍以上；虽然不能完全排除感染风险，但目前数据显示无需担忧，临床数据和长期毒性数据让公司有信心推进项目 [104][105][106] 问题9: 是否研究过GSPT1降解与患者临床活性的相关性，以及生物标志物阳性和阴性患者中缓解者的肿瘤类型 - 生物标志物阳性患者剂量递增阶段的部分缓解患者为神经内分泌膀胱癌，N - MYC高表达，该患者GSPT1降解约60%；总体而言，生物标志物阳性患者中GSPT1降解为60% - 70%，与临床前数据一致；前列腺癌患者因未获得清晰活检样本，暂无相关数据 [108][109] 问题10: 诺华对MRT - 6160初始2期试验的持续时间有何考虑，是否会有中间长度的1b期试验，以及MRT - 2359在前列腺癌中MYC表达与治疗线数的关系 - 试验设计正在进行中，暂无细节披露，预计采用标准设计；MRT - 6160多剂量递增阶段7天给药后，VAV1水平在后续7天仍保持较低，加上1周安全观察，共记录3周低VAV1水平，为2期试验提供了良好基础；在前列腺癌中，c - MYC表达与雄激素受体相关，贯穿前列腺癌整个生命周期，无需额外定义表达水平 [115][116][118] 问题11: NEK7达到何种降解水平可能支持疗效，以及为何选择在心包炎人群中进行1期概念验证研究 - 目标是在单次和多次递增剂量研究中达到至少80%的降解水平，这在体外刺激试验中可实现IL - 1β分泌几乎100%抑制；心包炎的开发路径相对明确且可扩展，但NEK7在心脏免疫学领域的适应症范围更广 [121][122][124] 问题12: MRT - 6160启动2期研究的剩余关键步骤和触发里程碑，以及MRT - 2359前列腺癌队列下半年预计的数据量 - MRT - 6160的SAD/MAD研究数据包括安全性数据良好，还需进行一些配方相关的桥接研究，完成成本效益分析、撰写并向FDA提交相关文件；合作协议中有2期启动的里程碑；MRT - 2359前列腺癌队列预计下半年治疗患者数量会有显著增加，但无法给出具体数字 [129][130][134]