纪要涉及的公司 博济医药 纪要提到的核心观点和论据 1. 2024 年研发进展：优化研发管线，终止或暂停部分项目，调整团队聚焦乙肝功能性治愈临床研究，年底现金储备充足；乙肝管线有 V179、psi 和 tobia_bar_antibody 三款核心候选药物，不同组合有望提高功能性治愈率；ensure 研究数据显示 elexxion 和 G179 对疗效提升作用显著[3][4] 2. 核心候选药物：乙肝管线有 V179、psi 和 tobia_bar_antibody 三款核心候选药物；V179 是重组蛋白疫苗，可诱导强烈抗体和 T 细胞应答；psi 是小干扰核糖核酸；tobia_bar_antibody 是高效综合性抗体[5] 3. 合作伙伴关系：非 HBV 项目积极寻找合作伙伴推进发展，如从 VBI 收购 B179 确保临床供应稳定和最大化商业化收益[6] 4. 市场策略：中国市场专注开发获 CDE 突破性治疗品种认定的三项乙肝资产；国际市场与 Lear 合作，在 HDV 治疗领域获美国 FDA 快速通道认证及突破性治疗品种认定、欧洲 EMA 孤儿药认证及 prime 认证[7] 5. 研究发现及影响：影朔研究表明 siRNA 联合长效干扰素比单用长效干扰素提高功能性治愈率，Elexxion 联合长效干扰素显著提高乙肝表面抗原清除率，B179 可筛选更可能功能性治愈的人群，为序贯治疗方案设计提供基础[8] 6. 2BT 研究：评估 5A179 和长效干扰素三药联合疗法，与长效干扰素单药对照，旨在最大限度提高功能性治愈率，确认联合疗法策略并指导注册路径决策[9] 7. 影像学研究新数据：2025 年亚太肝病学会年会上报告影像学研究新数据，队列 4 显示 elexxion 联合长效干扰素有效性，乙肝表面抗原清除率高于单用长效干扰素，且大部分表面抗原清除患者实现乙肝表面抗体血清转化[10] 8. 映射研究队列四：是快速概念验证性研究，评估 179 诱导乙肝特异性抗体应答指导更高功能性治愈；早期数据显示 179 可在部分病人中诱导强健应答，但部分参与者未产生可检测应答；受试者按 179 诱导免疫应答水平分组[11] 9. 队列四 24 周治疗数据：应答者比未产生应答者或未经处理患者乙肝表面抗原下降幅度更大、清除率更高，提示识别利用 179 诱导免疫应答可提升特定患者群体功能性治愈结果[12] 10. 慢乙肝治疗方案发展方向：设想通过 V - 179 识别和诱导免疫优化慢乙肝治疗，V - 179 可成未来治疗重要组成部分，循序渐进应用可提高功能性治愈率、减少不必要治疗[13] 11. 关键里程碑：2025 年公布影像学研究队列 4 24 周期分析、48 周治疗结束后及 24 周随访数据；合作伙伴 elexxion 进行三期注册临床试验；今年第二季度发表 22D7 临床 margin 试验 24 周随访数据[14] 12. 乙肝治疗临床试验进展及重点方案：过去五年积累乙肝治愈数据洞察和免疫理解；重点是通过 179 药物识别有内在免疫功能患者；开展 IIb 期临床研究为三期临床提供支撑；目标是在更多患者中实现 55%以上治愈率[15] 13. 2024 年财务状况：截至 2024 年 12 月 31 日，银行存款现金及现金等价物超 24 亿元，较 2023 年底减少 2.48 亿或 9.3%；其他收入 1.4 亿，较 2023 年减少 2200 万或 13.6%；研发开支从 2023 年的 4 亿元减少 38%至 2.5 亿元；行政开支从 1.965 亿元减少 22%至 1.532 亿元；资金预计支持运营至 2028 年以后[16] 14. 非乙肝项目进展：多重耐药和广泛耐药革兰阴性菌感染项目有博瑞 6,931 新一代多黏菌素药物，在中国开展临床评估并获 CDE 审批批准；HIV 领域有长效注射给药氟 A753 和每周口服一次给药 5,732 两项核心资产[17] 15. 长期战略：调整支出、优化组织结构、控制第三方承包费以控制运营成本；用健康财务状况支持乙肝项目后期开发，为其他候选药物找合作伙伴；为股东创造长期价值[18] 16. 药物专利保护：三款乙肝治疗性药物都有大量专利保护；B179 是 PS1 蛋白前体 S2 和 S 病毒样颗粒，原专利及未来数据独占期预计到 2040 年[19] 17. 联用开发考虑：ASO 疗法早期数据积极，但治疗结束后 6 - 9 个月表面抗原清除率降至 60% - 70%；希望积极数据增加与 ASO 合作开发前景，患者招募策略重要[21] 18. 方案设计差别：Entech 和 Isentric 方案设计不同；Gold 50 要求 179 受试者最后一次给药超 1.5 年后入组是临床实际情况所需，影响待研究；Enrich study 是持续性联合用药，可能效果更佳[23] 19. 抗体应答确定：抗体应答值通过患者接受 179 治疗期间峰值确定，超过 10 个国际单位（IU）为免疫应答；未来可能进一步研究该指标，数据年底前科学讨论会披露[24] 20. 临床三期试验：预计 2026 年启动，希望制定更好策略，引入疗法和 ENS 免疫疗法，达到最优化表面抗原功能性治愈结果[25] 21. V179 应答比例：之前联合用药约 60%的人能达到抗体浓度峰值 10 以上，此次召回 28 名患者比例大致相同，但需前瞻性研究确定，多次注射 179 抗体应答率约 60%已封顶[26] 22. 产品销售峰值：目前讨论销售峰值过早，目标是推进药物在更广泛人群使用，确定三期临床研究后初步介绍商业化计划[27] 23. 药物机理差异：ASO 和 SRA 基本作用机制一致但分子生物学有区别，给药和生产上也有差异；乙肝功能性疫苗激活适应性免疫系统；三种药物具有互补作用[28] 24. 商业化策略：基于三期临床研究结果制定详细商业化计划，考虑多种推广方式，通过 BD 寻找合作伙伴扩大商业开发和市场拓展能力[29][30] 25. 增持和回购：2024 年和 2025 年获约 6000 万港币回购额度，仅使用一小部分，将根据市场情况决定是否增加回购，也计划在研发中自我投资[31] 26. 未来发展重点：始终将乙肝治愈作为最重要研究项目，坚定不移推进该目标[32] 其他重要但是可能被忽略的内容 1. 目前正在进行生物标志物预判患者接种疫苗后产生抗体应答的相关数据研究，未来会逐步披露[20] 2. 28 例分析患者中 18 例产生抗体，之前联合用药约 60%的人能达到抗体浓度峰值 10 以上，但益诺思上达到该比例所需针数需具体数据验证[26]