纪要涉及的公司 Seattle Genetics与Merck进行合作，会议主要讨论双方在ladiratuzumab vedotin（LV）和TUKYSA两个项目上的合作事宜 纪要提到的核心观点和论据 1. 合作内容与财务条款 - 双方将全球范围内以50:50比例联合开发和商业化LV，Seattle Genetics获6亿美元 upfront payment，Merck以每股200美元购买10亿美元普通股，Seattle Genetics还有望获最高26亿美元开发和销售里程碑付款 [5] - Seattle Genetics向Merck授予TUKYSA在亚洲、中东、拉丁美洲等地区独家商业化权利，获1.25亿美元upfront payment，有望获最高6500万美元监管里程碑付款及净销售额特许权使用费，起始比例为20%左右并随销售增长提升 [6] - 两笔交易Seattle Genetics有望获约45亿美元，加上TUKYSA特许权使用费，财务条款强劲 [8] 2. 项目进展与前景 - LV项目：是针对LIV1的抗体药物偶联物，处于I期和II期临床试验，用于乳腺癌和其他实体瘤，此前数据显示单药及与KEYTRUDA联用对三阴性乳腺癌有抗肿瘤活性，当前临床开发聚焦通过每周给药优化剂量和时间表，还在进行其他LIV1表达实体瘤的篮子试验，与Merck合作将加速其开发，尤其在与KEYTRUDA的联合试验中 [8][9] - TUKYSA项目：是口服酪氨酸激酶抑制剂，已在5个国家获批用于治疗转移性HER2阳性乳腺癌，包括脑转移患者，在美国上市后迅速被采用，获得积极反馈，EMA正在审查其欧盟营销授权申请，公司继续建设国际能力，Merck将负责其在亚洲、中东和拉丁美洲等地区的额外营销申请，Seattle Genetics将继续主导开发、规划和运营执行，Merck将共同资助部分全球开发费用并预付8500万美元 [11][12][13] 3. 合作战略意义 - 与Merck合作结合资源，利用其实体瘤临床开发专业知识，优化LV作为单药和联合疗法的开发，与世界级全球开发伙伴合作 [6] - TUKYSA协议借助Merck的商业存在和能力，加速该药物全球可及性 [7] - 财务条款为公司提供资金支持，增强财务状况，推动公司全球发展和商业化目标实现 [7] 4. 未来规划与展望 - 公司将继续发展和商业化现有三种药物（ADCETRIS、PADCEPT和TUKYSA），并推进早期开发阶段的有前景药物管线 [15] - 下周ESMO会议将展示tisotumab vedotin在宫颈癌的积极创新204关键试验完整数据集，11月16日将为投资者和分析师举办虚拟研发日，讨论关键项目和早期管线 [15] - 公司将谨慎利用资金，可能用于内部管线开发或有信心的收购，目标是将三种商业药物增加到四、五种甚至六种 [42][44][46] 其他重要但是可能被忽略的内容 1. LV项目细节 - 每周给药方案可能是优化LV疗效和安全性的最佳方法，基于控制峰值暴露和维持血液中药物水平的药理学原理，目前正在单药和与KEYTRUDA联用中实施 [38][39] - 公司有开发其他LIV1靶向ADC的工具和计划，已在临床前确定一些令人兴奋的第二代化合物 [34][35][36] - LIV1在多种实体瘤中高度表达，多数情况下无需生物标志物，但公司已开发生物标志物用于表达较低的肿瘤类型 [67] 2. TUKYSA项目细节 - MOUNTAINEER试验是针对HER2阳性三线结直肠癌患者的试验，已从研究者主导转变为注册试验，正在积极招募患者，数据时间待定，目标是在美国获得加速批准 [79][80] - 在Merck负责的地区，乳腺癌、结直肠癌和胃癌是重要患者群体，公司将等待Merck更新TUKYSA在这些地区的进展 [81][104] 3. 合作相关细节 - 双方在LV开发上建立联合指导委员会、联合临床委员会等，进行全球联合开发，不会按地区划分控制，Merck将为项目增加资源、速度和广度，加速开发 [111][112][113] - 合作协议中没有关于Merck未来增持Seattle Genetics股份的停顿条款 [51] 4. 财务影响 - 公司正在评估合作对2020年指导的影响，1.25亿美元upfront payment预计作为收入处理，8500万美元开发资金预付款和LV开发的共同资助预计抵消研发费用，股权交易预计在3 - 6周内完成，公司将在美国、加拿大和欧洲记录销售，并从Merck负责地区获得特许权使用费收入，更多细节将在下个月季度电话会议中提供 [100][101][103]