纪要涉及的公司和行业 - 公司：Munich（IMUNIQ） - 行业：多发性硬化症（MS）药物研发行业 纪要提到的核心观点和论据 药物背景与目标 - 核心观点：公司致力于开发β - 氟替莫司钙（betafutimous calcium）用于多种形式的多发性硬化症治疗，目标是满足未被满足的医疗需求 [4][5]。 - 论据：该药物具有独特的双重作用机制，是首个一类激活剂，有神经保护作用，也是有效的选择性DHODH抑制剂，可降低过度炎症，且安全性和耐受性良好 [6]。 疾病现状与未满足需求 - 核心观点：进行性多发性硬化症（PMS）存在巨大未满足医疗需求 [7][8][9]。 - 论据：美国和欧盟5国约有12万原发性进行性MS（PPMS）患者和17.5万继发性进行性MS（SPMS）患者；目前仅罗氏基因泰克的Ocrevus获批治疗PPMS，非活动性SPMS无可用治疗方法；30年药物研发后，减缓或阻止残疾进展仍是关键未满足需求，且尚无直接影响神经退行性变的疗法 [7][9]。 CALIBER试验设计与目的 - 核心观点：开展探索性II期CALIBER试验以验证β - 氟替莫司钙在进行性MS患者中的神经保护作用等 [10]。 - 论据：试验允许PPMS和SPMS（包括活动性和非活动性）患者入组，重点关注非活动性疾病且炎症病灶尽可能少的患者；目的是证明药物通过激活NU1的直接神经保护作用、检查其减少PMS患者残疾恶化的程度以及确定最受益的亚群 [10][11][13]。 CALIBER试验结果 - 核心观点：β - 氟替莫司钙在CALIBER试验中显示出显著的神经保护潜力 [21][25]。 - 论据： - 残疾事件减少：在总体CALIBER人群中，β - 氟替莫司钙使24周确认残疾恶化（CDW）事件的相对风险降低20%；PPMS患者中降低30%，非活动性SPMS患者中降低15%；在无钆增强MRI病变的亚组中，CDW事件相对减少29% [21][22][23][24]。 - MRI结果：与安慰剂相比，24个月时全脑萎缩年化率降低约5%；丘脑体积损失减少20%，灰质萎缩也有类似效果；新的或扩大的T2病变体积在药物治疗组保持稳定或略有下降 [26][27][28]。 - 安全性：未发现新的安全信号，治疗突发不良事件和严重不良事件在两个治疗组中发生频率相似，且整个双盲治疗期间未观察到肝酶升高的Heiss定律病例 [29]。 商业机会 - 核心观点：β - 氟替莫司钙在PPMS市场有巨大商业机会 [32][35][37]。 - 论据：PPMS患者存在严重未满足医疗需求，目前治疗率低；全球PPMS疗法市场目前约为60亿美元且预计增长；若成功，β - 氟替莫司钙在PPMS领域峰值销售额可能达20 - 30亿美元，加上复发型MS，全球峰值销售额可能在30 - 70亿美元 [32][33][36][37][39]。 未来计划 - 核心观点：基于CALIBER试验结果，公司将推进后续开发和潜在合作 [41][42][49]。 - 论据：将与医疗保健当局讨论结果，确定进一步开发和潜在批准途径，包括申请突破性指定；计划开展进行性MS的注册试验，可能先从PPMS开始；积极与行业参与者讨论潜在合作和伙伴关系；继续评估CALIBER试验的完整数据集并在科学会议上公布更多数据；继续推进INSURE试验，预计明年完成 [41][42][49][103][104]。 其他重要但是可能被忽略的内容 - CALIBER试验患者特征：共467名进行性MS患者随机分组，约三分之二为非活动性SPMS患者，三分之一为PPMS患者；约10%的SPMS患者为活动性；约16%的患者基线MRI无钆增强病变 [17][18]。 - 与历史研究对比：CALIBER试验与其他进行性MS历史研究在患者年龄、炎症活动等方面存在差异，如Hercules、EXPAND、Oratorio等研究入组患者年龄上限低于CALIBER试验 [13][14][22]。 - 市场对现有疗法的担忧：Ocrevus在PPMS治疗中的使用受限，原因包括安全和风险考虑（如免疫抑制风险、感染和恶性肿瘤风险增加）以及缺乏便利性（如输液不便和监测要求复杂） [34][35]。 - Q&A环节要点： - 关于残疾结果和脑体积结果的差异，是因为全脑体积更与白质和复发型MS相关，而灰质和丘脑在进行性MS中与残疾和体积变化更相关 [45][46]。 - 安慰剂在进行性人群中的残疾恶化率处于历史试验的较低范围，这证明了药物的作用机制，且为III期试验提供了良好的点估计 [59][60][61]。 - 活性SPMS人群数据较少，无法得出残疾相关结论，但证实了药物的抗炎作用 [73][74]。 - 与Hercules试验相比，公司认为自身药物在难治疗患者中表现更好，且综合考虑疗效、安全性和便利性，具有竞争力 [83][84][85][88][89][90]。