财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度末公司资产负债表上现金、现金等价物和有价证券约为9.54亿美元，而2024年末为10.4亿美元 [30] - 2025年第一季度收入总计1.888亿美元，而2024年同期为2530万美元，增长主要由于BepteG合作协议计划预算减少的会计影响 [30] - 2025年第一季度一般及行政费用为2660万美元，2024年同期为2430万美元；研发费用为9080万美元，2024年同期为8430万美元，研发费用增加主要由Vepdeg一次性库存费用推动 [32] 各条业务线数据和关键指标变化 肿瘤业务 - Vebbegastran在VERITECH 2研究中取得积极数据，在ESR1突变肿瘤患者中，Vepdeg超过预设风险比0.6，无进展生存期较fulvestrant有临床意义改善，安全性和耐受性与之前研究一致 [15] - ARV - 393是用于降解BCL6蛋白的口服PROTAC，在临床前研究中能有效降解Bcl - six蛋白，与标准治疗药物联合使用可增强肿瘤消退，正在招募非霍奇金淋巴瘤患者进行一期临床试验，预计年底分享初始数据 [23] 神经科学业务 - ARV - 102是领先的LRRK2降解剂，在健康志愿者一期临床试验中，单剂量至少60毫克或每日重复口服剂量至少20毫克后，脑脊液中LARC2减少50%，且安全耐受性良好，目前帕金森病患者一期单剂量递增队列已开始给药，多剂量递增队列将于下半年开始 [20][21] 其他业务 - ARV - 806是KRAS G12D降解剂，已获得FDA安全推进函，预计下半年在携带KRAS G12D突变的实体瘤患者中开展一期试验，临床前研究显示其具有高活性和差异化优势 [25] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司正推进VetDeg在二线及以上ESR1突变乳腺癌的申报和注册计划，预计未来几个月向卫生当局提交监管申报文件 [6] - 与辉瑞调整联合开发计划，移除两项原计划于2025年开展的三期联合试验，双方将继续评估二线及以上联合研究，辉瑞将在其正在进行的一期临床试验中增加VebDeg联合队列 [7][8] - 实施公司范围的成本削减措施，包括裁员约三分之一、重新确定研究组合优先级，预计每年运营费用减少约8000万美元，未来三年节省和避免成本约5亿美元，现金跑道延长至2028年下半年 [10][11] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为VetDeg有潜力成为二线ESR1突变环境下的一流单药治疗方法，在转移性乳腺癌二线及以上ESR1突变治疗中有吸引力的机会 [6] - 公司相信通过成本节约、优化资本配置和强大的资产负债表，能够及时有效地推进早期开发项目，并确保商业准备的财务纪律 [12] 其他重要信息 - 公司首席执行官John Houston、总裁兼董事长Noah Berkowitz、首席医疗官和首席财务官Andrew Szek参加电话会议，首席科学官Ann Cacasse因个人原因未能参加 [2] - VERITECH II试验数据被选为美国临床肿瘤学会（ASCO）会议的最新突破口头报告，并将在ASCO新闻项目中展示，其摘要也被选入2025年ASCO最佳项目 [14] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 不推进foursix抑制剂组合试验的决策受新兴数据和VERITAG - 2结果的影响程度，VebDeg在二线环境中的定位，以及商业化所需投资 - 决策是基于与辉瑞的讨论，认为SERD在市场中可能仅适用于ESR1突变患者，而原试验设计为ITT组合，因此决定放弃；公司认为VebDeg有机会成为二线及以上降解剂中的一流产品，定位强劲；商业化是与辉瑞的50 - 50合作，目前商业布局较小，后续将根据数据和审批情况进行调整 [37][40][41] 问题2: LRRK2降解在神经疾病中的临床相关性及是否会采用联合治疗方法 - 目标是实现超过50%的降解，但不希望完全消除该蛋白，因为其在细胞内吞溶酶体运输中有功能；目前尚无标准的疾病改变药物，可能会在现有标准治疗基础上使用 [45][46][49] 问题3: VEDDAC在二线单药治疗环境中的市场规模，成本削减的节奏，以及Vepdeg获批后可能从辉瑞获得的里程碑 - 二线每年约有4万新患者，其中40% - 50%为ESR1突变患者，目前市场上药物仅覆盖约三分之一，VebDeg有机会占据较大市场份额；重组通知本周已发出，预计第三季度开始有显著节省，第四季度完全实现节省效果；公司有权在首次获批时获得辉瑞的里程碑付款，但未披露具体金额 [54][55][59] 问题4: LRRK2降解剂的风险降低情况，以及PD患者SAD队列的预期结果 - 与抑制剂相比，公司的降解剂在肺和肾方面的不良反应较少，目前正在跟踪患者的肺扩散能力和肾功能；预计在SAD和MAD研究中，能重现健康志愿者中的结果，实现超过50%的降解，并捕捉到神经炎症等信号 [62][64][67] 问题5: Vepdeg监管申报是否需要总体生存数据趋势，市场进入的预期时间，以及神经项目是否考虑合作 - 监管机构通常希望在查看无进展生存期（PFS）时没有不良的总体生存发现，但公司不会为总体生存数据进行试验设计；目前神经科学项目有机会引入战略合作伙伴，但公司目前有能力推进项目至重要数据节点，后续会评估潜在合作伙伴 [70][72][73] 问题6: 不推进Atirmo一线三期试验的原因，以及BCL6项目在NHL患者中的数据预期 - 决策是辉瑞综合考虑公司内部数据、外部数据成熟度等因素后做出的，公司认为Vebdeg在一线环境中有效，但尊重辉瑞的决定；BCL6项目处于剂量递增早期，预计年底分享结果，可能会分享安全性和有效性数据，有可能达到预期的降解剂量水平 [76][78][84] 问题7: Veritec 2研究中阳性患者的市场数据反馈，辉瑞剩余里程碑情况，以及是否仍计划探索VepDeg一线转移性乳腺癌 - 二线约有4万新患者，40%为ESR1突变患者，ORSERDU已占据一定市场份额，但市场仍有增长机会；公司有权在首次获批时获得辉瑞的里程碑付款；目前与辉瑞决定不推进一线研究，但认为Vepdeg在一线环境中有效，后续将根据数据成熟情况再评估 [91][92][96] 问题8: Vepdeg商业化所需销售团队规模，以及与辉瑞的合作是否妨碍寻找其他一线研究合作伙伴 - 销售团队将采取有针对性且财务谨慎的方式，目标是针对约6000名推动70% - 80%处方的肿瘤学家；与辉瑞的合作不妨碍寻找其他一线研究合作伙伴，目前尊重辉瑞的决定，将资金用于其他项目 [99][100][101] 问题9: CAT6组合是否遵循与辉瑞相同的利润分享条款，以及该组合在治疗范式中的定位 - Vepdeg相关合作遵循现有合作协议，CAT6由辉瑞全资拥有，若组合有效，公司将从Vepdeg方面受益；目前该组合为一期研究，尚无法预测其在治疗范式中的作用 [103][104][117] 问题10: 安排预NDA会议前的剩余事项，以及LRRK2项目的下一次数据更新时间 - 已与FDA进行预NDA会议，可积极推进提交工作；预计今年分享PD患者SAD部分的数据，但未确定会议 [107][109][110] 问题11: 是否仍对辉瑞商业化Vepdeg的承诺有信心，是否讨论重新评估合作细节，以及Cat6组合在治疗范式中的潜在作用 - 与辉瑞在Vepdeg的监管申报、NDA准备和潜在推出方面的合作进展顺利，目前专注于二线ESR1突变市场；Cat6组合为一期研究，尚无法预测其在治疗范式中的作用 [112][113][117] 问题12: ARV - 393患者招募情况，药物及其组合在市场中的定位，以及FDA变化对会议和审查流程的影响 - 研究去年开始时招募缓慢，目前患者积压，招募稳定；ARV - 393有可能作为单药治疗，也可与多种药物联合使用，特别是双特异性药物；公司与FDA的互动未受影响，但会继续监测 [120][123][124] 问题13: Cat6和VepDeg组合的临床前工作和科学依据，Vepdeg的供应链结构和地理位置，以及Pfizer停止一线研究的相关因素 - 未进行Cat6和VepDeg的临床前工作，组合的理由是辉瑞看好Cat6的潜力，认为与VepDeg组合有增强效果；Pfizer负责Vepdeg的供应，位于爱尔兰，知识产权归公司所有；Pfizer停止一线研究的决策考虑了数据成熟度、外部环境等因素 [127][128][131] 问题14: LRRK2降解剂与其他产品的竞争定位，以及公司降解剂的差异化信心 - 与Biogen的抑制剂相比，公司的降解剂能穿透血脑屏障，实现超过50%的降解，消除LRRK2的所有功能，具有竞争优势 [135][137] 问题15: 公司的BD战略，是否考虑引入外部资产，CAT6组合的数据预期时间、标准和适用患者群体 - 公司一直关注补充技术的机会，如果有互补资产会考虑引入；CAT6组合为一期探索性研究，无时间线，未开始给药，旨在寻找有价值的组合；目前未确定适用患者群体 [141][143][144] 问题16: 是否考虑将Vepdeg CDK4six数据纳入NCCN指南以支持联合使用，以及G12D降解剂与Astellas降解剂的比较 - 公司将分享联合数据集的成熟信息，但目前专注于单药治疗标签；公司的G12D降解剂活性是其他抑制剂和降解剂的30倍，且预计不会受到肝毒性的限制 [148][150][151] 问题17: ESR1突变患者在一线和二线治疗中的情况，以及Vepdeg在一线的定位和所需试验 - 二线约40%患者有ESR1突变，一线约5%患者有ESR1突变，一线野生型肿瘤对内分泌敏感；公司认为Vepdeg在一线有效，但与辉瑞决定不推进一线研究，将专注于二线市场 [154][155][156]