财务数据和关键指标变化 - 截至2025年第一季度末，公司现金为10亿美元，2024年末为9.92亿美元，现金增加得益于2025年2月完成的1.5亿美元股权融资 [16][34] - 2025年第一季度GAAP收入为800万美元，去年第四季度为3600万美元，预计2025年全年GAAP收入在7500万 - 9000万美元之间，收入主要来自与吉利德的合作 [35] - 2025年第一季度研发费用（扣除吉利德报销后）为1.22亿美元，去年第四季度为1.11亿美元；一般及行政费用为2800万美元，与去年第四季度持平；非现金股票薪酬为1600万美元，去年第四季度为1700万美元 [35][36] - 因胰腺癌PRISM - one试验入组快和STAR - two 21去年完成入组，预计2025年是开发费用高峰年，2026 - 2027年DOM相关和总体开发费用将显著下降 [34] 各条业务线数据和关键指标变化 卡斯他达芬（Castadifen）业务线 - ARC20研究有八个队列评估不同剂量方案、组合和环境，未来两年将产生有意义数据，用于阐明其疗效、降低PEEK - one风险、推动PEEK - one入组和展示其在早期治疗中的潜力 [7] - ASCO GU报告的晚期透明细胞肾细胞癌单药治疗队列数据显示，与LIGHTSPARK V研究的贝祖他芬相比，卡斯他达芬在更晚期患者群体中各疗效指标表现更好，原发进展疾病率接近贝祖他芬的一半，确认ORR比贝祖他芬高约50%，疾病控制率超80%，50mg BID队列中位PFS为9.7个月，长于贝祖他芬的5.6个月 [21][22] 多姆瓦尼单抗（Domvanilumab）业务线 - 首个III期研究START - two 20 one预计2026年读出结果，该研究评估DomZim加化疗与标准治疗Nivo加化疗在一线胃癌中的疗效 [14] - 今年晚些时候将分享对应II期研究的总生存期数据，预计能增强对START - two 20 one的信心 [14][15] QEMLi业务线 - PRISM - one试验评估QEMLi与化疗联合用于一线胰腺癌，入组迅速，预计2025年底完成全部入组 [15][16] 各个市场数据和关键指标变化 - 肾细胞癌市场中，转移性患者可接受多年治疗，五年生存率渐成常态，患者常接受多种治疗，即使二线治疗也常持续一年以上，公司认为好的肾细胞癌药物收入机会大 [29] - 美国市场中，基于TKI的方案在一线透明细胞肾细胞癌市场占约65%份额，二线占约75%份额 [31] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 公司首要任务是将卡斯他达芬推向市场，为该项目创造最大价值，未来几年将有稳定数据强化其相对于贝祖他芬和TKI单药治疗的优势 [4][5] - 公司资金充足，长期战略利于推进多姆、QEMLi和卡斯他达芬通过各自的初始III期结果读出，同时会根据宏观环境评估资源部署，确保现金使用时间尽可能长 [5] - 公司计划开发卡斯他达芬的无TKI方案，甚至在肾细胞癌早期治疗中取代TKIs，与阿斯利康合作评估卡斯他达芬与抗PD - one CTLA - 4双特异性抗体的组合，还在ARC20中增加三个队列评估卡斯他达芬在早期无TKI环境中的应用 [10][12][13] - 公司会持续审查资本分配，优先考虑分子和项目，利用与吉利德、Tahoe和阿斯利康等的战略合作保持资产负债表强劲，未来炎症和免疫学项目可能产生新的研究性新药申请 [17] 行业竞争 - 在抗TIGIT抗体的III期研究领域，公司的Fc沉默抗TIGIT抗体和阿斯利康的抗TIGIT抗PD - one双特异性抗体占据主导地位，两者在肺癌和胃肠道癌症的II期研究中产生了相似的积极数据 [15] - 公司的PRISM - one试验和PEEK - one试验在入组速度上表现良好，有望复制成功经验 [16] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管宏观经济环境发生巨大变化，但公司会始终审查资本分配，优先考虑分子和项目，利用战略合作保持资产负债表强劲，确保资金使用时间尽可能长，以继续资助小分子研究项目 [17] - 公司认为卡斯他达芬是针对极难治疗靶点的高质量分子，反映了公司研究组织和小分子药物发现能力，未来炎症和免疫学项目可能产生新的研究性新药申请 [17] - 公司对肾细胞癌市场中卡斯他达芬的前景乐观，认为其有潜力取代TKI方案，获得市场份额 [31][32] 其他重要信息 - 公司关于卡斯他达芬与卡博替尼组合的ARC20研究中CAS加CABO队列的初始数据摘要被ASCO接受进行口头报告，这是七个月内卡斯他达芬数据在主要医学会议上的第三次口头报告 [5][6] 问答环节所有提问和回答 问题1: 请详细说明管线重新优先级排序情况，是否会进一步探索腺苷抑制剂项目 - 公司表示一直在进行管线优先级排序，对于腺苷调节剂A2受体拮抗剂E truma，虽有与FDA的沟通和前进路径，但目前不打算推进，公司优先考虑三个后期项目，卡斯他达芬是重中之重，DomZim支出在减少，PRISM - one今年将完成入组，同时公司也在推进早期炎症和免疫学靶点项目，预计今年晚些时候披露相关信息 [39][40][43] 问题2: 在TIGIT领域，公司是否投资不足而将领导地位让给阿斯利康，在II期研究中有何发现，是否有成功标准会促使公司加大投资；卡斯他达芬单药在二线取代TKI是否有特定疗效标准 - 公司认为在TIGIT领域的两项III期研究针对大市场，是很好的选择，若研究结果积极，还有其他项目可推进；对于卡斯他达芬单药在二线取代TKI，目前相关队列更具探索性，在有利风险患者中，若能看到肿瘤有意义缩小，结合其安全性，可能会鼓励投资，若疗效与TKI单药相当且安全性更好，会让临床医生兴奋 [50][52][57] 问题3: 请说明PEEK - one的PFS主要终点时间，与LightSpark 11相比哪个先出结果；若LightSpark 11达到OS和PFS终点，PEEK - one如何回答OS问题及时间框架；吉利德对卡斯他达芬做出决定后，公司是打算自行资助至项目完成，还是会考虑其他合作伙伴 - 目前确定PEEK - one的PFS数据读出时间还太早，可根据入组时间和对照臂PFS进行估算，该研究入组快且是PFS读出，与LightSpark 11结果读出差距在缩小；OS是PEEK - one的关键次要终点，会收集相关数据；公司计划自行执行PEEK - one试验，但也可能进行其他合作，如与阿斯利康的合作模式 [64][66][72] 问题4: 公司首个III期选择100毫克剂量，相对于150毫克和200毫克早期数据有何考量 - 选择100毫克剂量并非基于新数据，与FDA讨论后，该剂量安全性好，且从现有数据看疗效已达极限，150毫克数据预计年底公布，可能与100毫克相似，且可能有更多不良事件；200毫克仅在剂量递增阶段评估，未观察到剂量限制性毒性，但未进一步研究，综合现有30例患者的50mg、100mg、150mg数据，公司对100mg剂量有信心 [77][79][83] 问题5: ARC20中即将在ASCO展示的IO后队列构成如何，与CAF单药臂数据有何关联；CABO单药治疗IO后患者的ORR比较值是多少；公司强调安全性而非疗效优势是否合理，是否也希望有更高ORR - ARC20中IO后队列是混合队列，与LightsBART three研究一致，目前接受过IO和接受过IO加VEGF的患者ORR相似；CABO单药治疗的ORR在不同研究和数据源中为20% - 40%，有相关数据集显示Bell's Cabo臂ORR略超30%，PFS约13个月；公司认为安全性和疗效都重要，安全组合两种药物可提高疗效，目标是在疗效和安全性上都有改善 [86][89][91] 问题6: 除与阿斯利康的研究外，卡斯他达芬是否有计划启动注册性研究，可能与PD - 1s或ZANZA联合用于一线治疗 - 目前未披露注册性研究计划，但ARC20中已开启卡斯他达芬与抗PD - 1 cembrolizumab联合用于一线患者的队列，该队列可能最终启动注册性研究，临床医生对此兴趣大，预计入组快 [95][96] 问题7: 请说明与Volru组合在IO初治环境中的预期，以及潜在关键一线试验的对照方案 - 因竞争原因，很多信息未披露，预计年中可更多讨论该研究；目前已知伊匹单抗和纳武单抗联合治疗原发进展疾病率高，约25% - 30%患者无反应，公司与阿斯利康合作评估卡斯他达芬与Volru组合，旨在降低原发进展疾病率，首先关注两种机制能否安全组合，然后关注早期疗效迹象，特别是PD率，市场调研显示临床医生对此组合兴趣大 [102][103][105] 问题8: 公司是否会在PEEK - one后或接近读出结果时考虑商业化合作伙伴；从投资组合风险角度，如何看待新宣布的Zebra Director - 公司打算自行商业化卡斯他达芬，可能会在欧洲考虑合作伙伴；对于Zebra Director无评论，公司认为FDA相关事务一切照旧，项目进展与过去无异 [108][109][110] 问题9: 请说明2025年秋季更新预测的不同队列患者数量、随访时间预期；新兴INI特许经营权相关信息何时公布，是否会在年底的研发日活动中披露 - 秋季将有ASCO GU单药治疗数据的更成熟版本，但未确定分享方式；免疫学炎症项目相关信息会以某种形式披露，该项目利用公司优势，针对高验证性靶点开发小分子药物，预计有实际成果 [115][116][117] 问题10: 请评论卡斯他达芬单药治疗100mg QD队列相对于50mg BID队列的进展情况，是否开始看到相似的中位PFS；请说明Dom在肺癌的STAR - one 21试验时间安排及顶线结果时间更新 - 目前无法确定100mg QD队列和50mg BID队列的中位PFS是否相似，年底分享数据时可能有相关里程碑PFS；STAR - one 21试验仍在入组，标准治疗的OS超20个月，目前谈时间安排还太早 [120][121]