纪要涉及的行业或者公司 - 行业：生命科学、囊性纤维化治疗行业 - 公司：Sionna Therapeutics（SION）、Vertex、Sanofi、Genzyme、AbbVie 纪要提到的核心观点和论据 公司概况与背景 - 公司成立于2019年，从Sanofi分拆出来，相关科学研究可追溯到Genzyme，已对相关项目研究超十年 [5] - 2月完成首次公开募股，筹集2.19亿美元资金，资金可支撑到2028年，为公司提供财务灵活性 [20] 行业未满足需求 - 尽管Vertex在囊性纤维化治疗上取得成功，但未满足需求仍然很高，使用标准疗法TRIKAFTA的患者中，只有三分之一达到正常CFTR功能，三分之二未达到，这为公司提供机会 [6] - 囊性纤维化治疗市场规模达110亿美元且在增长，公司若能推动更多患者达到正常CFTR功能，将有巨大商业机会 [7] NPD - 1靶点的重要性 - NPD - 1虽不是新靶点，但多年来被认为不可成药，因其周围结合口袋浅；公司认为它是实现更多CFTR校正、推动更多患者达到正常CFTR功能的关键，且已获批的调节剂均未直接稳定NPD - 1，具有独特性和差异化 [7][8] - 约90%囊性纤维化患者的主要基因突变F508del位于CFTR蛋白的Nbd1区域，该突变使Nbd1在体温下不可逆展开，破坏蛋白折叠、转运和功能；Trikafta组合疗法是在NPD - 1周围进行校正，未直接稳定NPD - 1；若能稳定NPD - 1，单药效果几乎相当于Trikafta三联组合，若再校正蛋白其他部分，有潜力使CFTR功能完全正常化 [11][12][13] 研发管线与进展 - 管线有两个维度，Nbd1方面有两个化合物处于一期，组合选项方面有四个选项 [14] - 719和451两个NPD - 1项目一期接近完成，预计本季度公布顶线数据，两个化合物均达到一期设定的目标产品概况，即双药组合有潜力在标准疗法基础上增加临床显著益处 [14][15] - 优先选择AbbVie的Galacaftor和公司自己的ICL4校正剂109与NVD1组合，它们是优秀的组合资产 [16] 战略与市场策略 - 因NPD - 1的差异化，公司有多种进入市场的方式，最低产品概况是在标准疗法基础上添加NPD - 1；目标产品概况是Nbd1与另一种校正剂的双药组合，能在标准疗法基础上带来显著临床益处 [17][18] 临床前数据与一期数据 - CFHB测定法是囊性纤维化体外测定的金标准，具有高度临床预测性，公司用其筛选化合物和确定一期临床的暴露目标 [8][9] - 临床前数据显示，719和451单药在测定中效果几乎相当于Trikafta三联组合，与其他校正剂的双药组合有潜力使CFTR功能达到野生型水平 [23][24][26] - 一期数据显示，719和451耐受性良好，无严重不良事件，大多为轻度至中度，无导致停药的不良事件，肝功能测试除一例患流感受试者出现一级不良事件外无其他问题；支持每日两次给药 [27] - PK数据显示，719和451的所有测试剂量均高于作为附加疗法的目标，部分剂量高于双药组合目标，有多种剂量可推进 [32][35] 临床开发计划 - 2025年上半年完成一期，本季度公布顶线数据；下一步在囊性纤维化患者中进行2a期概念验证研究，将NPD - 1添加到标准疗法Trikafta上，进行为期两周的双臂研究，比较添加NPD - 1和安慰剂的汗液氯化物改善情况，预计2026年年中获得数据 [40][41][44] - 同时进行健康志愿者组合研究，研究Nbd1与2222、109的组合耐受性、PK和暴露情况，以确定最佳组合推进到2b期及以后，预计2026年年中获得数据 [45] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 公司与AbbVie交易获得三个互补机制，Galacaftor有二期疗效和耐受性数据，与Navacaptor组合在FEV1和汗液氯化物方面有有意义的变化 [10][36][37] - 109刚完成一期，耐受性和PK情况令人鼓舞，给药方案为每日两次，与NPD - 1组合能达到设定的PK指标 [39] - 汗液氯化物与FEV1有强相关性，CFHB数据显示氯化物转运与FEV1相关性约为0.96，当汗液氯化物改善10毫摩尔或更高时，相关性更强 [53] - 公司的CFHB测定法与Vertex类似，关键是在体外测定中加入20%体积的人血清，以更接近体内环境 [55]