纪要涉及的公司和行业 - 公司：Sinai Immunotherapeutics、Pincell [2] - 行业：生物医药行业，聚焦于天疱疮、史蒂文斯 - 约翰逊综合征和中毒性表皮坏死松解症的治疗药物研发 [12] 纪要提到的核心观点和论据 疾病概述 - 天疱疮：是一种罕见但严重的皮肤和黏膜自身免疫性疾病，常见类型为寻常型天疱疮，患者会出现疼痛性水疱和糜烂，影响进食、说话和个人卫生，感染风险高，未治疗死亡率约 5% - 15%，发病率约为每年每 10 万人中 0.5 - 3 例，患病率约为每 10 万人中有 15 - 30 人，全球约超 200 万人受影响，地中海、中东、印度、阿什肯纳兹犹太人等特定族群及女性更易患病 [13][14][15] - 史蒂文斯 - 约翰逊综合征和中毒性表皮坏死松解症：是严重的皮肤黏膜反应性疾病，处于疾病严重程度谱的两端，患者初期不适、疲倦、咳嗽，随后出现红斑、水疱，皮肤大面积脱落，尼氏征阳性，疼痛剧烈、易干燥，感染和败血症风险极高，女性稍易患病，多数由药物引发，是药物诱导的超敏反应，发病率低但死亡率高 [18][19][20] 现有治疗情况 - 天疱疮：目前批准的疗法主要包括全身性糖皮质激素、含类固醇的免疫抑制剂（如硫唑嘌呤、甲氨蝶呤）和利妥昔单抗，但长期使用这些药物有严重风险和副作用，甚至可能导致患者死亡，每年未满足的医疗需求约 10 亿美元 [22][23] - 史蒂文斯 - 约翰逊综合征和中毒性表皮坏死松解症：无批准疗法，需立即停用触发药物并在重症监护室进行支持治疗，全身性免疫调节治疗效果不一 [23][24] PC - 111 药物情况 - 作用机制：是一种完全人源化单克隆抗体，特异性靶向可溶性 Fas 配体，Fas 配体在天疱疮和史蒂文斯 - 约翰逊综合征及中毒性表皮坏死松解症发病机制中起关键作用，PC - 111 可阻断其诱导的角质形成细胞凋亡和棘层松解，从而阻止水疱形成 [27][28] - 研发进展：具有独特的非免疫抑制作用模式，对可溶性 Fas 配体亲和力高、免疫原性低、溶解性好，可皮下注射；在转基因小鼠模型中，PC - 111 能有效阻断水疱形成，疗效至少达 90%；在史蒂文斯 - 约翰逊综合征和中毒性表皮坏死松解症模型中，可剂量依赖性地消除患者血清诱导的人角质形成细胞死亡，预防结膜炎并抑制结膜细胞凋亡 [37][39][40] - 疗效对比：与当前标准治疗（如皮质类固醇或利妥昔单抗）相比，PC - 111 治疗天疱疮可更快实现缓解，无需使用类固醇，无免疫抑制相关副作用；对于史蒂文斯 - 约翰逊综合征和中毒性表皮坏死松解症，是首个靶向治疗药物，可在疾病早期发挥作用，阻止疾病进展 [43][44][46] - 安全性：独特作用模式使其无需与全身性类固醇联合使用，不会因长期免疫抑制产生严重副作用；初步计算机模拟数据显示免疫原性低，长期和中期疗效不会降低；仅阻断可溶性 Fas 配体，不影响 T 细胞凋亡，无淋巴增生性自身免疫疾病风险 [47][48][49] - 联合治疗：治疗天疱疮时可与利妥昔单抗联合使用，加速治疗效果；治疗史蒂文斯 - 约翰逊综合征和中毒性表皮坏死松解症时，可与现有支持治疗及其他药物（如类固醇、环孢素）联合使用，快速靶向可溶性 Fas 配体，阻止疾病进展 [50][51][52] - 开发计划：预计有两个平行开发计划，皮下注射用于慢性天疱疮，静脉注射用于急性史蒂文斯 - 约翰逊综合征和中毒性表皮坏死松解症；天疱疮先进行约 50 例复发性患者的 1 - 2 期研究，若结果积极，3 - 4 年后有望加速获批，随后进行 100 例患者的验证性研究以获得全面批准；史蒂文斯 - 约翰逊综合征和中毒性表皮坏死松解症采用类似两阶段方法，先在 20 例患者中寻求加速批准，再在约 50 例患者中获得全面批准；整个项目融资约 5500 万美元 [53][54][55] 市场情况 - 市场规模：天疱疮在五个目标国家约有 16.4 万患者，排除中国后约 9 万患者，目标人群约 3 万患者；史蒂文斯 - 约翰逊综合征和中毒性表皮坏死松解症可寻址患者约 1.5 万 [57][59] - 市场定位：天疱疮治疗中，可作为一线药物单独或与利妥昔单抗联合使用，主要针对复发性难治性患者；史蒂文斯 - 约翰逊综合征和中毒性表皮坏死松解症确诊后应尽快使用 [62][63] - 定价与收入：天疱疮治疗参考美国利妥昔单抗市场价格有一定百分比溢价，潜在峰值收入约 5 亿美元，最高超 10 亿美元；史蒂文斯 - 约翰逊综合征和中毒性表皮坏死松解症潜在峰值收入约 5 亿美元，最高超 10 亿美元 [64][65] 合作与审批 - 合作机会：中型到大型制药公司对具有大效应量的小适应症药物兴趣增加，PC - 111 有很大合作潜力 [67][68] - 成为一线疗法因素：在关键试验中与标准治疗（天疱疮对比利妥昔单抗或类固醇，史蒂文斯 - 约翰逊综合征和中毒性表皮坏死松解症对比支持治疗）进行头对头试验，若显示出优势，有望获批为一线疗法 [69][70] - 安全考虑：药物非免疫抑制特性使其在关键试验中与标准治疗头对头试验时，显示出更少感染和并发症，将是成为一线疗法的重要差异化因素 [71] 其他重要但是可能被忽略的内容 - Sinai Immunotherapeutics 与 Pincell 达成收购绑定期权协议，并共同向波兰政府提交 1200 万欧元非稀释性资金的赠款申请，用于 PC - 111 下一阶段开发 [2] - 开展罕见病临床试验的挑战在于确定有足够患者的试验地点，将借助科学顾问委员会、科学协会、患者权益组织和试验者网络等多方力量，并成立指导委员会设计合适实用的研究方案 [56]