财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度归属于普通股股东的净亏损约为970万美元，而2024年同期约为1100万美元 [27] - 2025年3月季度研发费用总计约760万美元，2024年同期约为870万美元；一般及行政费用约为230万美元，与2024年同期持平 [27] - 截至2025年3月31日，公司现金及现金等价物约为1930万美元，基于当前运营计划，公司认为现金足以支持到2025年第三季度 [28] - 2025年5月，公司约有2320万股普通股流通在外，本季度末后，公司通过ATM出售普通股获得约210万美元的总收益 [28] 各条业务线数据和关键指标变化 阿尔茨海默病项目（EXPAREL） - 预计6月获得阿尔茨海默病二期试验的顶线认知数据，公司期待与FDA在2026年第四季度进行二期结束会议，以确定三期试验设计 [28][29] - 历史上认为最多一半的早期阿尔茨海默病患者符合EXPAREL治疗标准，现在基于新数据，认为超过三分之二的患者基于APOE4状态就有资格接受治疗，市场机会从之前的40%提升至近70% [6][8] - 在MINDFUL试验中，EXPAREL安全性良好，无不良事件报告，为APOE4相关市场提供了独特机会 [9] 前列腺癌项目（INKMUNE） - CAREPC试验一期剂量递增队列于12月完成，已开启二期高剂量和中剂量队列扩展，目前无不良事件，低剂量治疗患者NK细胞活性增强 [19] - 正在接收一期患者PSMA PET筛查独立报告，低剂量队列部分病变经免疫治疗后完全消失，试验继续招募二期受试者，预计今年完成招募 [19][20][21] 隐性营养不良性大疱性表皮松解症项目（CORDSTROM） - 预计2026年提交生物制品许可申请（BLA），已获得FDA孤儿药和罕见儿科疾病认定，有明确的BLA提交路径 [24][25] - 公司已开发平行生产流程，可共享制造平台，降低生产成本 [25] 各个市场数据和关键指标变化 - 阿尔茨海默病市场中，欧盟和英国批准的mecanumab药物排除了携带两个APOE4等位基因的患者，这部分患者约占早期AD试验患者的15%，成为EXPAREL的重要未满足需求市场 [10] - 美国部分中心因风险差异不治疗这部分患者，EXPAREL获批后可能成为这一亚组患者的最佳且唯一治疗选择 [11] - 血液中p-tau217已成为治疗早期阿尔茨海默病患者的重要生物标志物，Xpro在一期研究中显著降低了该指标，且该标志物包含在MINDFUL二期项目研究的生物标志物组合中 [12] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于神经炎症相关疾病治疗，通过精准靶向神经炎症开发药物，如EXPAREL、INKMUNE和CORDSTROM等产品 [5][17] - 强调数据管理和质量保证，确保试验数据准确可靠，为后续试验和审批做准备 [13] - 行业竞争方面，在阿尔茨海默病领域，公司认为EXPAREL与现有抗淀粉样蛋白药物相比，具有独特的APOE4相关市场机会和良好的安全性 [9][10] - 在前列腺癌和隐性营养不良性大疱性表皮松解症领域，公司产品处于临床试验阶段，通过优化生产流程和共享制造平台降低成本，提升竞争力 [25] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为阿尔茨海默病市场在过去六周发生了积极变化，EXPAREL市场机会增加，公司有望通过MINDFUL试验数据改变该领域的研究和开发方向 [5][6][82] - 对INKMUNE和CORDSTROM项目前景感到兴奋，认为这些项目与阿尔茨海默病项目一样具有潜力 [26] - 公司现金足以支持到2025年第三季度，对未来各项目的推进和发展充满信心 [28] 其他重要信息 - 公司将在获得数据后分享INKMUNE患者中间和高剂量队列的免疫和治疗反应结果 [19] - 待NIH资金到位，将启动EXPAREL治疗难治性抑郁症的二期试验 [29] 问答环节所有提问和回答 问题1：假设6月试验结果积极，后续步骤、三期试验启动时间、可上线站点数量和每月可招募患者数量 - 公司希望在获得结果并与FDA沟通后再设计试验，目标是尽快与FDA进行二期结束会议，预计2026年第四季度进行，后续将尽快开启站点和招募患者，但暂无法提供具体时间、规模和资金需求，预计三期试验与二期相似但规模更大，生物标志物可能减少 [35][36][37] 问题2：FDA人员变动、EMAC审核情况、ADPD会议反馈和公司近期关注度 - 公司认为FDA在药物开发方面进展正常，目前FDA尚未完全批准EMAC，公司计划在二期结束会议上询问能否将EMAC作为注册试验的主要终点，若FDA不同意则使用CDR [39][40] - ADPD会议上，人们对非抗淀粉样蛋白疗法和EMAC指标感兴趣，公司获得了较多关注和流量 [43][44] 问题3：若试验中EMAC达标但CDR结果不明确，投资者反应、试验中APOE4纯合子患者数量 - 从科学角度，EMAC是捕捉早期AD认知变化的工具，CDR是较粗糙的工具，两者有相关性，但CDR更易受噪声影响，若结果不理想可能是样本量和研究规模问题，可在三期试验解决 [48][49][50] - 试验中APOE4纯合子患者占比为9%，在其他试验中为15% [53] 问题4：Xpro对p-tau217的影响与其他阿尔茨海默病治疗方法的比较 - 很难直接比较，公司是唯一有治疗神经炎症药物数据的公司，抗淀粉样蛋白药物也会降低tau水平，但临床团队和监管机构可能对p-tau217生物标志物感兴趣 [56][57] 问题5：APOE4患者是否天生具有炎症性、300人6个月试验中CDR下降幅度要求 - APOE4基因与炎症相关，携带该基因的患者发病更早、病情进展更快、死亡率更高 [64][65] - 试验基于ADNI组数据进行保守假设，与其他药物试验结果相似，公司对假设准确性有信心，且炎症患者病情进展可能更快，增加了试验成功的信心 [61][62][63] 问题6：与其他大型试验相比，公司试验样本量小是否影响结果 - 公司认为虽然其他试验样本量大，但质量控制难度高，公司试验样本量小且注重质量控制，结果可能更优 [69][70] 问题7：Cordstrom是否按计划在年中启动12个月开放标签试验、美国患者招募目标和站点数量 - 公司正在遵循FDA指导，本周开始使用美国批准的供体生产新产品，预计今年晚些时候提交IND申请，BLA提交不依赖美国IND或英国开放标签试验，将利用现有双盲安慰剂对照交叉试验数据提交BLA，后续在美国和英国开展试验探索药物剂量和给药周期 [73][74] 问题8：BLA提交时，RDEB治疗的监管环境、Abeona基因疗法获批对Cordstrom的影响 - 现有获批的基因疗法仅适用于皮肤开放性伤口，需要手术干预且有瘙痒副作用，Cordstrom是系统性疗法，可治疗全身性疾病和皮肤病变，即使有现有获批疗法，Cordstrom仍有市场机会 [75][76][77]