财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度末公司现金、现金等价物和短期投资为1.5亿美元，而2024年末为1.32亿美元，现金余额增加与第一季度通过ATM融资工具净筹集3500万美元有关 [22] - 2025年第一季度研发费用为1580万美元，2024年同期为2150万美元，第一季度研发费用中包括与pemidutide开发相关的直接成本920万美元 [22] - 2025年第一季度G&A费用为600万美元，2024年同期为530万美元，增加主要与非现金股票薪酬和其他劳动相关费用增加50万美元有关 [23] - 2025年第一季度净亏损为1960万美元，每股亏损0.26美元，2024年第一季度净亏损为2440万美元，每股亏损0.34美元 [23] 各条业务线数据和关键指标变化 NASH项目 - IMPACT 2b期试验预计在第二季度公布顶线数据，试验共招募212名经活检确认的F2F3 NASH患者，增加了研究效力 [12] - 双主要终点是24周时MAASH缓解或纤维化改善，还计划提供关键次要终点数据，包括体重减轻、纤维化非侵入性测试、肝脏脂肪减少和血清脂质等 [12] 酒精使用障碍（AUD）和酒精性肝病（ALD）项目 - 公司计划分别在第二季度和第三季度启动AUD和ALD的2期试验，AUD试验将在约100名患者中评估pempaglutide与安慰剂对比，为期24周，主要疗效终点是患者报告的重度饮酒天数变化 [15] - ALD试验将在约100名患者中评估pemphedutide与安慰剂对比，为期48周，关键终点是通过FibroScan测量的肝脏硬度变化 [16] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司对即将公布的IMPACT 2b期试验结果充满信心，若成功，pemdidutide将成为唯一在24周治疗时在NASH终点上达到统计学意义的肠促胰岛素，也是首个在早期将这些效果与临床显著体重减轻相结合的疗法 [7] - 公司与Hercules Capital达成高达1亿美元的信贷安排，以增强资产负债表实力，为pemidutide的持续开发提供灵活性 [8] - 公司在3月的研发日活动中公布了在AUD和ALD领域开展2期试验的计划，旨在将pembidutide确立为多种纤维化肝病及其主要病因的潜在基础治疗方法 [8] - 公司准备在NASH领域启动3期试验，并计划在今年第四季度与FDA举行2期结束会议，以便在2026年初启动注册项目 [15] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为2025年将是变革性的一年，即将公布的MATCH数据和AED及ALD 2期试验的启动令人兴奋 [24] - 公司对IMPACT试验成功充满信心，原因包括Phase Ib MAZZLE D研究显示高达76.4%的剂量依赖性肝脏脂肪减少、试验样本量大以及采用活检重读方法降低安慰剂反应率等 [14] - 若AUD和ALD的疗效试验成功，pemadeutide有潜力重新定义这些严重疾病的治疗方法 [18] 其他重要信息 - 为确保组织学读数的完整性和稳健性，所有受试者的基线和治疗结束活检均由三名病理学家独立盲法重读，并采用模态评分方法 [14] - 公司正在考虑将2.4毫克剂量用于3期试验，以获得更好的体重减轻效果，同时也在考虑在3期试验中增加6个月的读数，以更早显示MAH效果并提前公布试验结果 [49][50] 问答环节所有提问和回答 问题1: 分析基线活检时F2和F3的分布情况，以及2b期人群基线特征与其他成功2b期研究的代表性如何 - 公司处于重读活检的最后阶段，无法提供精确数字，但从患者年龄、女性平均比例、F2和F3分布、糖尿病患者分布、FibroSkin评分、ELF、基线肝脏脂肪、ALT水平等方面来看，与其他研究非常相似 [28] 问题2: 对于PEMV，在肥胖人群中理想的适用人群是哪些 - 公司利用pemidutide结合肝脏直接作用和体重减轻的独特特征，将NASH视为伴有肥胖的疾病，治疗肥胖这一根本原因以及由此导致的肝脏纤维化，认为这为NASH及其他适应症提供了附加价值，肥胖是重要的次要终点，有助于确定最受益的患者群体 [30] 问题3: 若IMPACT研究数据积极，公司如何考虑合作机会 - 公司的目标是尽快推进pemlidutide的3期开发，在此过程中对合作持开放态度，但合作不是推进3期开发的关键因素 [31] 问题4: 研究中的停药情况如何处理，以及重读活检的损失情况如何 - 无法提供停药的绝对数字，但试验进展良好，停药处理方式有多种，如完成者分析、全意向治疗和插补法等，公司目标是在数据公布时提供所有相关信息，目前重读活检情况符合预期 [37][38][39] 问题5: 如何看待本研究中体重减轻的重要性，以及与司美格鲁肽相比，预计本研究中的体重减轻情况如何 - 体重减轻非常重要，NASH患者F3阶段之前大多伴有肥胖和心血管风险，若不能实现有意义的体重减轻，产品将局限于晚期F3、F4患者治疗纤维化，公司产品能在24周读出数据，兼具体重减轻和肝脏直接作用效果，与其他24周读出数据的化合物相比，将有显著体重减轻，预计与司美格鲁肽在24周时的体重减轻情况相似，且在48周读出数据时效果会更明显 [41][43][46] 问题6: 考虑将更高剂量用于3期试验以及更早的6个月终点吗 - 公司强烈考虑将2.4毫克剂量用于3期试验，以获得更好的体重减轻效果，也在考虑在3期试验中增加6个月的读数，这既可以更早显示MAH效果，也可以提前公布试验结果，公司将与FDA讨论这些内容 [49][50][51] 问题7: IMPACT研究中哪个终点更难达到，以及ESOL数据中NASH缓解指数与纤维化改善的相关性如何 - 历史上纤维化改善终点比MAH缓解终点更难达到，但公司认为基于多种因素，试验有信心同时达到两个终点，肝脏脂肪减少是NASH缓解和纤维化改善的最大驱动因素，公司产品的肝脏脂肪减少幅度最高，且采用重读活检方法降低安慰剂反应率，这些都有助于试验成功 [56][59][60] 问题8: 若在6个月内实现纤维化反应，能否缩短开发时间表，FDA对此的接受度如何，与FDA的互动有何变化 - 公司认为有机会缩短开发路径，如在6个月和12个月分别对不同患者群体进行读数，同时结合快速的入组速度也可加速时间表，FDA对生物标志物的接受度在提高，但最终仍需符合法律标准，公司预计在NASH 3期试验中仍需活检终点，但非侵入性测试也很重要，公司与FDA的互动目前没有明显变化，预计第四季度会议也不会有差异 [66][69][72] 问题9: 与FDA进行2期结束会议时，是否会讨论NASH F4肝硬化，相关计划和时间表如何，以及Hercules信贷安排的现金跑道情况 - 公司对F4非常感兴趣，计划与FDA讨论F4相关内容，预计进行纤维化改善试验以获得加速批准，并跟踪患者至完全批准，公司认为有很高的成功概率，Hercules信贷安排分为四个部分，第一部分本周关闭时提供1500万美元资金，目前的现金状况可支持到2026年第三季度，若全部提取可选资金，跑道可再延长一年 [79][80][83] 问题10: 预计纤维化和NASH缓解终点的安慰剂反应范围是多少，以及与之前1b期MAPFEL研究相比，女性与男性比例和基线体重情况如何 - 安慰剂反应范围在不同试验中较宽，在重读活检的试验中，纤维化改善的安慰剂反应在7% - 13%之间，公司希望将安慰剂反应降至该范围，目前处于重读活检最后阶段，无法提供精确的基线特征数字，但预计与其他试验和目标相似 [89][90][91] 问题11: 下个月顶线发布时可能包括哪些次要终点，以及在24周和48周应关注哪些非侵入性测试 - 主要终点将是符合FDA指南定义的MAH缓解或纤维化改善，关键次要终点包括体重减轻、肝脏脂肪减少、非侵入性测试变化、肝脏脂肪减少的MRI PDFF、不良事件、停药情况和研究人口统计数据等，公司认为不需要48周数据即可与FDA会面，但这些数据有助于讨论和预测肝脏活检结果 [93][94] 问题12: Pembina的作用机制对骨骼和肌肉健康有何影响 - 其他化合物会导致加速骨丢失，而pemvedutide和GLP - 1s未出现这种情况，司美格鲁肽试验中患者约40%的体重减轻为瘦体重，且骨盆和髋部骨折率高4 - 7倍，而pemvedutide在48周内体重减轻中瘦体重仅占21.9%，胰高血糖素有助于保留肌肉和瘦体重，对肥胖和超重人群都很重要 [96][98][100] 问题13: GLP - 胰高血糖素激动剂在肝脏脂肪和组织学变化速度上与其他药物（如cervidutide）相比是否有差异，以及从24周读数到48周读数，生物标志物会有哪些变化 - 公司认为速度意味着疗效，其产品不仅是最有效的药物，也是起效最快的药物，在24周、12周甚至6周就有效果，与cervidutide相比，公司产品的GLP - 1与胰高血糖素比例为1:1，含更多胰高血糖素，肝脏脂肪减少更多、更快，组织学变化也更快，预计生物标志物反应在24周和48周之间会增强，Elf和FibroScan是目前最好的非侵入性测试，两者结合可用于预后评估 [104][106][109] 问题14: 用于肥胖和MAH的临床站点与未来计划用于AUD和ALD的临床站点有多少重叠 - 存在一定重叠，因为这些患者的共同特征是肥胖，许多站点专门从事该领域，但目前无法提供具体百分比 [113][114]