财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度末公司现金和投资达21亿美元，按当前运营计划预计可支撑到2027年下半年 [42] - 2025年第一季度研发费用为2.057亿美元，2024年同期为1.18亿美元，增长主要因临床试验和制造费用增加，其中多拉索奈拉西布项目占比最大，人员和股票薪酬费用也因扩招而增加 [42] - 2025年第一季度总务和行政费用为3500万美元，2024年同期为2280万美元，增长主要源于人员和股票薪酬费用增加以及商业准备活动 [43] - 2025年第一季度净亏损2.134亿美元，2024年同期为1.16亿美元，亏损增加因运营费用上升，重申2025年财务指引，预计全年GAAP净亏损在8.4 - 9亿美元，含非现金股票薪酬费用1.15 - 1.3亿美元 [43] 各条业务线数据和关键指标变化 胰腺癌业务线 - 正在进行的多拉索奈拉西布全球III期试验RASLUT - 302在二线转移性胰腺癌患者中，美国入组进展顺利，欧盟和日本获批后也已开始入组，预计今年完成入组，2026年公布数据 [45] - 计划在今年下半年启动多拉索奈拉西布一线和辅助性胰腺癌的注册试验 [46] 非小细胞肺癌业务线 单药治疗 - 多拉索奈拉西布在RESOLVE - 301研究中用于治疗既往接受过治疗的RAS突变非小细胞肺癌患者，目前正在启动研究站点 [15][46] - 截至2024年12月2日数据截止，佐尔多奈拉西布1200毫克每日剂量单药治疗非小细胞肺癌患者，客观缓解率61%，疾病控制率89%，耐受性良好，平均剂量强度98% [21] - 截至2025年4月7日数据截止，埃勒诺奈拉西布200毫克每日两次单药治疗36例既往接受过标准治疗的患者，客观缓解率56%，疾病控制率94%，中位无进展生存期9.9个月，耐受性良好，平均剂量强度94% [23][24] 联合治疗 - 多拉索奈拉西布 + 帕博利珠单抗 ± 化疗在非小细胞肺癌患者中耐受性良好，在一线患者中，TPS≥50%的7例可评估疗效患者中，86%有RECIST缓解且均疾病控制并持续治疗；TPS＜50%的10例可评估疗效患者中，50%有RECIST缓解，90%疾病控制 [31][32] - 截至2025年2月10日数据截止，埃勒诺奈拉西布 + 帕博利珠单抗在一线非小细胞肺癌患者中耐受性良好，5例TPS≥50%的可评估疗效患者均有RECIST缓解，埃勒诺奈拉西布平均剂量强度85% [34][35] - 埃勒诺奈拉西布 + 多拉索奈拉西布在26例既往接受过KRAS G12C抑制剂治疗的KRAS G12C非小细胞肺癌患者中显示出初步抗肿瘤活性，耐受性良好，平均剂量强度分别为95%和85%，缓解率62%，疾病控制率92%，高于埃勒诺奈拉西布单药治疗 [38][39] 公司战略和发展方向及行业竞争 公司战略和发展方向 - 致力于通过发现、开发和提供创新靶向药物，为RAS成瘾性癌症患者带来治疗变革，推进新型RasOn抑制剂的研究 [6] - 胰腺癌方面，推进多拉索奈拉西布在既往治疗患者中的III期试验，计划今年下半年启动两项额外III期试验，分别用于一线转移性疾病和可切除胰腺癌的辅助治疗 [7][8] - 非小细胞肺癌方面，目标是使RasOn抑制剂组合成为各RAS突变和治疗线的领先疗法，针对不同RAS突变、治疗线和标准治疗情况制定不同策略，如在既往治疗的转移性环境中使用单药多拉索奈拉西布，一线治疗中关注与免疫疗法的联合使用 [11][12][15] - 推进早期管线项目，如G12V突变选择性RasOn抑制剂RMC - 50127预计今年达到临床就绪阶段，明年启动I期研究 [47] - 加强商业化和运营能力建设，为潜在产品上市做准备，新任命首席全球商业化官Anthony Mancini [47][48] 行业竞争 - RAS突变非小细胞肺癌市场因KRAS G12C抑制剂的商业可用性，已演变为G12C突变疾病和非G12C RAS突变非小细胞肺癌两种疾病和治疗模式，随着其他突变选择性抑制剂的临床开发和获批，预计市场将进一步细分 [11] - 目前RAS抑制剂在任何RAS突变非小细胞肺癌中均未获得完全监管批准，公司旨在开发一流的RAS抑制剂和组合，以在竞争中脱颖而出 [10][11] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在执行2025年战略优先事项方面取得有意义进展，对RASLUT - 302试验今年完成入组并在2026年公布数据有信心 [45] - 非小细胞肺癌方面，公布的数据为既往治疗和一线转移性疾病带来了令人兴奋的机会，未来将继续扩大临床项目，预计2026年启动一项或多项关键联合试验 [46] - 公司财务状况强劲，有能力继续执行战略，巩固在RAS成瘾性癌症治疗领域的领先地位 [49] 其他重要信息 - 公司在电话会议中的部分陈述为前瞻性陈述，实际结果可能与陈述有重大差异，相关风险和不确定性可查看向美国证券交易委员会提交的10 - K年度报告和10 - Q季度报告 [4] 问答环节所有提问和回答 问题1：对一线非小细胞肺癌三联疗法的耐受性有何看法 - 公司仍在进行剂量优化，尚未确定最终剂量，但对三联疗法的耐受性持乐观态度，目前未出现新的安全信号，已知安全信号在单药治疗预期范围内，将在确定剂量并启动III期试验前公布相关信息 [56][57] 问题2：各组合数据集的平均随访时间如何，开展III期试验需要哪些数据 - 关于随访时间，可参考12月提供的游泳者图，目前无更新数据 [60] - 非G12C项目基本不受限制，只需完成运营和监管里程碑即可开展研究；G12C项目目前受限于优化RasOn双联疗法的剂量，需满足公司、监管机构、支付方和处方医生的要求，PFS不是驱动决策的关键因素，公司对响应率有信心，且响应率与PFS有合理相关性 [61][63][65] 问题3：有哪些文献支持响应率可预测PFS，是否继续招募一线肺癌队列患者，三联疗法中QT信号是否会增强 - 公司可离线提供相关文献参考，响应率与PFS的相关性是普遍认知，公司观察结果与之相符 [70] - 由于正在进行剂量优化，所以正在继续招募患者 [74] - 目前未发现QT信号增强情况，其水平与奥希替尼标签报告相当，且与埃勒诺奈拉西布更长随访期数据集一致，预计不会增强 [72] 问题4：多拉索奈拉西布与突变选择性抑制剂的临床获益持续时间如何，对未来开发策略有何影响 - 目前无直接头对头比较数据，无法判断哪种药物更优，最终会将两者联合使用以获得各自优势 [79][80][81] - 临床获益持续时间是首要考虑因素，突变选择性抑制剂和多拉索奈拉西布的逃逸机制不同，联合使用可覆盖所有潜在逃逸机制，预计联合治疗的PFS更长，响应率增加是良好预兆，但需等待数据成熟后公布 [82][83] 问题5：资源分配的关键标准是什么，肺癌关键联合试验的启动节奏如何 - 肺癌关键联合试验预计2026年开始推出 [90] - 资源分配需考虑临床数据、生物学原理、竞争格局等多方面因素，关键是为患者提供持久的临床获益，目前公司正在推进所有准备好的优先事项 [91][92] 问题6：美国以外的商业战略和潜在合作理念如何，何时与FDA讨论关键联合试验设计，何时能了解设计细节 - 公司不公布与FDA未来互动的时间表，通常在确定计划后会提供更新和支持数据 [95] - 美国以外的商业战略是公司关注重点，过去两年有多家全球制药公司表现出浓厚兴趣并进行了积极对话，公司目前不急于达成合作，将评估各种选择的利弊，新任命的首席全球商业化官将带来广泛商业视角，公司会适时提供更新 [96][97][98]