纪要涉及的公司 Nurix Therapeutics (NRIX)，与Gilead、Sanofi、Pfizer等有合作 [1][4] 纪要提到的核心观点和论据 1. 公司业务与平台 - 公司处于靶向蛋白降解领域，利用泛素 - 蛋白酶体系统降解目标蛋白，拥有Dell AI研究平台，可对任何目标蛋白进行筛选 [3] - 公司有全资项目，如bexobrutinib（BTK降解剂），今年下半年将进入II、III期研究，公司从I期公司迈向II、III期是重大进步 [4] - 公司与多家药企合作，为公司带来收入、里程碑和许可费，有助于抵消开支，公司现金状况良好，有足够资金推进项目 [4] 2. Bexabrutinib数据与优势 - 在CLL和WM适应症上，EHA会议将公布数据，CLL患者中总体缓解率（ORR）达80%，患者多为接受过四次治疗的重度预处理患者，包括对最新BTK抑制剂耐药及有BTK突变和其他高危突变的患者 [7][8] - 数据截至1月2日，将更新约三个月的随访数据，目的是追踪1a期患者以确定缓解的持久性，目前未达到中位缓解持续时间，且未出现新的安全信号，安全性良好 [9][10] - BTK降解剂具有竞争力，能解决BTK抑制剂治疗产生的临床相关耐药突变，安全性好，疗效高于最近获批的BTK抑制剂，在研究者社区中备受关注 [12] 3. 临床试验策略与时间线 - 计划今年启动关键试验，包括三线及以上单臂单药加速批准策略（BTKi和BCL2治疗后）和二线及以上随机对照验证性研究（BTKi治疗后） [15][16] - 认为患者对BTK抑制剂耐药后，应立即使用降解剂，避免再次使用抑制剂，最终BTK降解剂有望成为一线疗法，但目前重点是启动上述两项试验 [17] - 今年启动两项研究，关于III期对照臂的想法将在年中更新 [20] 4. 项目价值与合作策略 - 公司希望最大化项目价值，保留资产价值，从I期AB公司向关键和III期公司过渡对项目很重要，希望保留美国营销权，可全资或50 - 50合作 [22][24] - 重要的价值转折点包括更好地了解缓解持续时间（EHA会议将报告）、确定III期项目剂量（正在进行随机1b期试验）以及与FDA就研究设计达成一致 [23] 5. 拓展适应症与合作进展 - 公司对推进bexabrutinib在自身免疫性疾病领域的应用感兴趣，计划从自身免疫性溶血性贫血开始，最终目标是更广泛的I&I策略，包括非恶性血液、皮肤和神经适应症，但因资本市场困难，会谨慎推进非关键路径项目 [27][28] - 与Gilead和Sanofi的合作进展良好，Gilead的Iraq Four项目已获IND批准进入临床研究，Sanofi的STAT6项目预计在12个月左右从开发候选药物推进到IND并进入临床，公司可在I期或临床概念验证后选择50 - 50共同开发和推广 [30][31] 6. 其他项目亮点 - NX - 2127是口服BTK降解剂，处于Iab期试验，具有独特的免疫调节活性，是BTK和转录因子IKZF1和3的双重降解剂，在CLL和NHL患者中观察到快速且持久的完全缓解，公司计划今年完成1a期研究 [37][39] - 公司对发现和DAC合作持开放态度，pan突变BRAF降解剂可解决BRAF抑制剂的局限性，包括所有三类突变和耐药性问题，适用于多种实体瘤，且与MEK抑制剂联合使用的临床前数据令人印象深刻 [43][46] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 公司在Gilead和Sanofi合作项目中，因受保密协议限制，对项目方向影响有限，且披露信息需与合作伙伴达成一致 [33] - 公司与c gen的DAC合作进展良好，内部也在专注于I&I领域开展相关工作 [44]