纪要涉及的行业和公司 - 行业：肿瘤创新、放射配体疗法、T细胞衔接器疗法等肿瘤治疗领域 - 公司：Molecular Partners，专注于DARPins（小天然结合蛋白）相关技术平台和药物研发 [5] 纪要提到的核心观点和论据 公司平台和管线概述 - 公司基于DARPins构建了放疗DARPin平台和T细胞衔接器平台 [5][6] - 放疗DARPin平台利用小尺寸递送放射性同位素；T细胞衔接器平台可实现双特异性至四特异性，靶向多个肿瘤抗原并激活T细胞，还有开关平台用于下一代T细胞衔接器 [6] - 有两个接近临床阶段的候选药物，1533用于急性髓系白血病（AML）已进入临床，712 DLR3放射性DARPin将于今年下半年进行全面一期试验 [6][7] 放疗DARPin平台优势 - 对于PSMA、SSTR2等可找到小分子配体的靶点，小分子配体更合适；但约70%以上靶点不易找到配体，DARPins可针对任何给定靶点 [9] - DARPins是较大蛋白，易被肾脏重吸收，公司已解决该问题，使其具有合适半衰期以达到良好肿瘤效果 [10][11] DLL3候选药物情况 - DLL3是已知的干净靶点，在小细胞肺癌中拷贝数低、医疗需求高且可能对放疗敏感，公司是首批针对DLL3的放射治疗药物研发者 [12][13] - 计划在小细胞肺癌复发难治患者中开展一期试验，同时也涵盖其他神经内分泌癌症 [15][17] - 已在南非开展同情用药项目，预计今年下半年初获得图像数据，年底开始一期试验给药，明年初获得有效性数据 [16][19] 图像数据的作用 - 图像可用于计算剂量学，判断是否有治疗窗口，若肾脏摄取高于肿瘤则可能停止项目，反之可更有信心推进 [20] - 南非少数患者的图像数据可大大降低风险，避免在无治疗窗口时投入大量资金开展全面试验 [21] 选择铅-212的原因 - 团队倾向选择α射线，相比锕，铅-212供应充足，Oronomed有来自其母公司Orano的无限铅供应 [32][33][34] - 铅-212半衰期短，可快速释放大量能量，肿瘤冷却后不影响免疫细胞，且废物管理更简单 [35] 供应和物流情况 - Oronomed每日生产铅-212，制造过程低成本、低技术含量，在联邦快递枢纽附近生产，可直接隔夜送达各中心 [38][39] - 铅-212衰变快，24小时后无危险，相比其他放射性药物，废物管理压力小 [41] MPO533情况 - MPO533是针对AML的多靶点DARPin，为三特异性、双特异性或四特异性，靶向AML细胞上的多个靶点，对共表达靶点的细胞杀伤效果更好，有100倍左右的治疗窗口 [46] - 剂量递增试验中活性和副作用均不明显，仅出现零星反应和原始细胞减少 [47] - 调整为剂量强化方案，增加给药频率、降低峰值剂量，中间阶段（Core 8）有30%以上的完全缓解率，目前已开始新方案患者入组，预计夏季末或年底有数据公布 [49][51][57] 开关DARPin平台 - 是下一代T细胞衔接器，可利用逻辑门控，在循环中关闭T细胞衔接器部分，到达肿瘤后释放CD3激活T细胞，并可添加共刺激功能增强T细胞衔接器效力 [60][61] - 有望今年确定首个候选药物进入正式开发，未来进入临床 [62] 其他重要但可能被忽略的内容 - 公司有DARPin第三代技术，整合了临床试验的经验教训 [7] - 剂量学中难以确定绝对阈值，但肿瘤与风险器官的剂量比需大于1，不同转移灶的剂量需求存在差异 [26][27] - 与KOL合作调整MPO533试验方案，从剂量递增到剂量强化，借鉴了BLINCYTO的给药方式 [48][54][55]