纪要涉及的行业和公司 - 行业：生物医药行业 [1] - 公司：Scinai Immunotherapeutics（SCNI）、意大利生物技术公司Pincell、Bausch Health [1][3] 纪要提到的核心观点和论据 疾病概述 - 天疱疮（Pemphigus）：是一种罕见但严重的皮肤和黏膜自身免疫性疾病，常见类型为寻常型天疱疮，患者会出现疼痛性水疱和糜烂，增加感染风险，未经治疗死亡率约为5% - 15%，发病率约为每年每10万人中0.5 - 3例，患病率约为每10万人中有15 - 30人患病，全球约有超200万人受影响，地中海地区、中东、印度、阿什肯纳兹犹太人等特定族群以及女性更易患病，发病机制是免疫系统产生针对自身皮肤结构蛋白的抗体，导致表皮细胞分离 [12][13][14][15] - 史蒂文斯 - 约翰逊综合征（Stevens Johnson syndrome，SJS）和中毒性表皮坏死松解症（toxic epidermal necrolysis，TEN）：是严重的皮肤黏膜反应性疾病，处于疾病严重程度谱的两端，患者初期感觉不适、疲惫、咳嗽，随后出现红斑、水疱，皮肤大面积脱落，死亡率高，女性稍易患病，多数由药物引发，细胞毒性T细胞和释放的颗粒酶起关键作用，导致角质形成细胞凋亡和表皮细胞大量死亡 [17][18][19][20] 现有治疗情况 - 天疱疮：目前批准的疗法主要包括全身性糖皮质激素、含类固醇的免疫抑制剂（如硫唑嘌呤、甲氨蝶呤）和利妥昔单抗，但长期使用这些药物有严重风险和副作用，每年未满足的医疗需求约为10亿美元 [21][22] - SJS - TEN：无批准疗法，主要措施是停用触发药物和给予支持性护理，全身性免疫调节治疗效果不一 [22][23] PC - 111药物介绍 - 作用机制：是一种完全人源化单克隆抗体，特异性靶向可溶性Fas配体，Fas配体在天疱疮和SJS - TEN发病机制中起关键作用，PC - 111通过结合可溶性Fas配体，阻断角质形成细胞凋亡和棘层松解，从而阻止水疱形成 [26][27][29] - 研发进展：已在转基因小鼠模型中证实能有效结合可溶性Fas配体并阻止水疱形成，在SJS - TEN模型中剂量依赖性地消除人角质形成细胞死亡，预防结膜炎和结膜细胞凋亡 [37][38][39] - 疗效对比：与现有标准治疗相比，PC - 111治疗天疱疮起效更快，能更快实现缓解，且无需使用类固醇，可避免免疫抑制相关副作用；治疗SJS - TEN是首个靶向疗法，能在疾病早期发挥作用，阻止疾病进展 [42][43][45] - 安全性：独特的非免疫抑制作用机制使其无需与全身性类固醇联合使用，预计不会出现因长期免疫抑制导致的严重副作用，初步计算机模拟数据显示免疫原性低，不会影响T细胞凋亡，无淋巴增生性自身免疫疾病风险 [46][47][48] - 联合用药：治疗天疱疮可与利妥昔单抗联合使用以加速治疗效果；治疗SJS - TEN可与目前使用的支持性护理和其他药物（如类固醇、环孢素等）联合使用，阻止疾病进展 [49][50][51] - 开发计划：预计有两个平行开发计划，皮下注射用于慢性天疱疮，静脉注射用于急性SJS - TEN，先进行CMC和毒代动力学研究形成IND和CDA包，然后开展一期二期试验，天疱疮试验约50例复发患者，若结果积极，3 - 4年后有望加速获批，之后进行100例患者的验证性研究以获得全面批准；SJS - TEN类似，先在20例患者中寻求加速批准，再在约50例患者中获得全面批准，整个项目融资约需5500万美元 [52][53][54] 市场分析 - 市场规模：天疱疮在五个目标国家约有16.4万患者，排除中国后约9万患者，预计可针对约3万目标患者；SJS - TEN可寻址患者约1.5万 [56][58] - 市场定位：天疱疮可作为一线治疗药物单独或与利妥昔单抗联合使用，主要针对复发难治性患者；SJS - TEN确诊后应尽快使用以阻止疾病进展 [61][62] - 定价和收入：天疱疮参考美国利妥昔单抗市场价格有一定百分比溢价，预计峰值收入约5亿美元，最高超10亿美元；SJS - TEN类似，预计峰值收入约5亿美元，最高超10亿美元 [63][64] 合作与发展 - 合作机会：中型到大型制药公司对这种针对小适应症但有大效应的药物有兴趣，因为开发成本低、速度快，监管有优势，商业机会大 [66][67] - 成为一线疗法因素：在关键试验中与标准治疗进行头对头试验，天疱疮对比利妥昔单抗或类固醇，SJS - TEN对比支持性护理，若显示出优势则有望获批为一线疗法 [68][69] - 安全性考量：在关键试验中进行头对头试验，证明该药物非免疫抑制特性可减少感染和并发症，这是成为一线用药的重要差异化因素 [70] 其他重要但可能被忽略的内容 - Scinai Immunotherapeutics与Pincell达成有约束力的收购协议，并共同向波兰政府提交了1200万欧元的非稀释性资金拨款申请，用于PC - 111的下一阶段开发 [1] - 开展罕见病临床试验的挑战在于确定有足够患者的试验地点，将借助科学顾问委员会、科学协会、患者权益组织和试验者网络等多方力量来解决，还将成立指导委员会设计合适的研究方案 [55]