纪要涉及的公司和行业 - 公司：Verastem Oncology、Genfleet Therapeutics、RevMed、Merati、BMS等 [2][24][32] - 行业：肿瘤治疗行业，重点涉及胰腺癌、低级别浆液性卵巢癌、结直肠癌、非小细胞肺癌等癌症治疗领域 [2][3][36] 纪要提到的核心观点和论据 公司药物进展 - Avmapke Faxingia Copac获批：该药物于5月8日获批，比预期提前近两个月，在低级别浆液性卵巢癌中总体缓解率达44%，且有持久疗效，还为患者提供口服疗法 [2] - Ramp 205研究 - 胰腺癌现状：美国今年预计发病率约6.6万例，全球超50万例，五年生存率仅13.3%，腺癌患者生存率低于8%，多数患者有KRAS突变 [6][7] - 治疗方案：Avudametinib阻断RasRaf通路抑制KRAS，Difactinib抑制FAC通路，二者联合有协同作用，还可与化疗结合 [10] - 研究结果：剂量水平1的12名患者中10人有影像学反应，缓解率83%，疾病控制率92%，多数患者治疗时间延长，毒性可管理 [13][17] - KRAS G12D抑制剂VS7375 - 特性：与Genfleet Therapeutics合作开发，能以低个位数纳摩尔亲和力结合GTP激活态和GDP失活态，是双态抑制剂 [24][25] - 临床前数据：在多种异种移植模型中，30mg/kg口服剂量有强肿瘤消退作用，100mg/kg有部分缓解，中国试验校正蛋白结合后达100mg/kg剂量的等效暴露 [31][32] - 联合治疗：与抗EGFR西妥昔单抗联合，在结直肠癌模型中8只小鼠均完全缓解 [33] - 临床试验：中国试验中PDAC患者确认缓解率约52%，不良反应主要是胃肠道副作用，无皮疹，药代动力学数据支持每日一次给药 [37][39][43] 临床开发计划 - Ramp 205试验：扩大剂量水平1的队列至29名患者，计划2026年启动随机试验，评估新诊断和临界可切除胰腺癌患者，开展进一步监管互动 [52][53] - VS7375试验：在美国启动1/2a期试验，初始剂量400mg，有计划扩展至结直肠癌、非小细胞肺癌等适应症，评估更多队列 [55] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 药物剂量选择：选择400mg作为美国1期试验起始剂量是因有中国数据，可从有效剂量范围开始递增，后续会根据数据评估其他剂量水平 [78][94] - 不良反应管理：胃肠道副作用可能与药物机制、药丸负担、患者自身情况等多因素有关，试验将在进食状态下测试患者，给予恶心预防措施，有望改善不良反应 [63][66][70] - 脑转移问题：目前多数1期RAS研究排除脑转移患者，后续扩展阶段可能会进行相关试验 [80] - 疗效评估指标：肿瘤学家更看重总生存期（OS）而非无进展生存期（PFS），因PFS较难评估，且与OS相关性低 [83]