财务数据和关键指标变化 - 截至2025年3月31日，公司资产负债表上有1.979亿美元现金和有价证券，预计可支持当前临床和运营活动至2027年初 [12] - 2025年第一季度研发费用为2530万美元，较上年增加，主要因支持ALTITUDE AD试验的支出增加 [12] - 2025年第一季度总务和行政费用为510万美元，与上年同期基本持平 [13] - 2025年第一季度运营亏损3040万美元，净亏损2880万美元 [13] 各条业务线数据和关键指标变化 - 第一季度完成了542名参与者的ALTITUDE AD二期研究的入组工作，比预期快约10个月完成 [6] - INTERCEPT一期研究中，仅40%参与筛选的个体在淀粉样蛋白PET检测中呈阳性；而在ALTITUDE研究中，通过在PET扫描前筛选特定阈值的pTau217，81%达到或超过该阈值的个体在淀粉样蛋白PET检测中呈阳性 [9] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于将Sabranitug确立为早期阿尔茨海默病的下一代治疗选择，持续执行以确立其治疗潜力 [6][11] - 公司在阿尔茨海默病药物开发中持续采用创新方法，如在ALTITUDE AD中使用血浆磷酸化tau217筛查程序，以及在一期研究中探索皮下给药 [8][10] - 阿尔茨海默病领域对流体生物标志物的关注迅速增长，公司认为Aβ寡聚体是阿尔茨海默病大脑中最具毒性的淀粉样蛋白形式，相关检测和工具的进步有助于了解选择性药物的寡聚体偏好 [8][10] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对Sabranitug作为阿尔茨海默病创新和差异化潜在治疗方法充满信心，预计2026年底分享二期研究的顶线结果 [11] - 公司认为血浆生物标志物将不断发展，可能会出现一系列用于了解患者病情进展和评估认知功能的标志物 [39] 其他重要信息 - 公司在4月的两个主要阿尔茨海默病医学会议上展示了研究成果，强调了ALTITUDE AD中血浆磷酸化tau217筛查程序的创新应用 [8] - 公司完成了一项一期研究，比较了Sabranitug皮下和静脉给药在健康志愿者中的情况，结果显示皮下给药耐受性良好，支持该给药途径的持续开发 [10] 问答环节所有提问和回答 问题: 完成Sabranitug皮下给药的配方和药物递送评估后，如何将其纳入未来开发计划？ - 主要有两个途径，一是将皮下给药组纳入基于ALTITUDE AD静脉研究结果计划的正在进行的三期静脉给药研究中；二是进行一项独立研究，观察皮下给药的效果，以便与现有项目进行比较，目前团队仍在评估最有效的前进路径 [18][19] 问题: 请提醒ALTITUDE研究的样本量假设，以及研究中是否有中期和无效性评估？ - 研究没有中期分析，最初有过相关讨论，但最终决定不进行。样本量为542人，对于二期研究来说规模相当大，样本量假设适合二期研究 [21][22] 问题: 阿尔茨海默病领域的进展如何影响公司对疾病和临床研究的方法和假设？预计顶线结果会显示什么？ - 公司在一期研究中就纳入了多种生物标志物，即使在多剂量队列中仅给药三次，也观察到了生物标志物的变化，如Aβ42/40比值正常化、不同p - tau物种减少、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）有方向性变化等。目前没有广泛接受的阿尔茨海默病替代生物标志物，仍需临床结果才能获批，ALTITUDE研究的主要结果是认知终点指标IDRIS，但生物标志物能为药物的中枢药理学提供良好指示 [24][26][27] 问题: 市场上的商业抗体药物是否对公司的试验构成风险？试验的退出率是否符合预期？ - 目前市场上的两种FDA批准药物尚未对公司的研究构成风险，这两种药物的推出相对缓慢，部分原因是基础设施不完善。ALTITUDE研究的入组率远高于预期，目前退出率看起来不错。研究设计中的开放标签扩展阶段使研究对参与者具有吸引力，目前研究进展顺利 [35][36][37] 问题: pTau217是否是有用的治疗生物标志物？目前认为最有可能的治疗生物标志物是什么？新型突触标志物是否更有机会？ - 血浆生物标志物将不断发展，pTau217在未来发展中至关重要，但不太可能仅靠单一标志物来明确指示认知活动，可能会有一系列标志物用于了解患者病情进展和评估认知功能，目前还需等待更多研究结果 [38][39][40] 问题: 如何看待罗氏关于trontinemab降低突触生物标志物神经颗粒素的研究数据？Sabranitug与trontinemab相比，竞争地位如何？ - INTERCEPT研究虽持续时间短，但在影响Aβ、tau和突触标志物方面有意义，VAP - 2（一种突触前标志物）在较高剂量组中达到显著水平。公司对ALTITUDE研究的结果充满期待，认为其可能会有更有影响力和更广泛的结果 [46]