纪要涉及的公司 Savara Inc (SVRA)，是一家专注于罕见肺部疾病的孤儿药公司 [6] 纪要提到的核心观点和论据 1. 产品情况 - Molgrimostum吸入溶液（Molbrevi为待批品牌名）是公司唯一资产，去年夏天中期报告了IMPALA 2的积极3期数据，针对自身免疫性肺泡蛋白沉积症（APAP）的48周安慰剂对照试验，在主要终点DLCO及关键次要终点均有积极结果 [7] - Molbrevi每日给药一次，通过专有的高效雾化器递送，是针对APAP研究时间最长、最深入的疗法，48周安慰剂对照试验有164名受试者，为该疾病史上最大、最长的研究 [50][51] 2. 市场规模与价格 - 美国至少有3600名确诊的APAP患者，公司正在通过与医生个人外联确认这些患者情况，目前已确认超500名患者，目标是在产品上市时明确至少1000名患者 [10][11] - 应用机器学习算法分析，认为美国可能至少有3700名未确诊的APAP患者，市场规模可能是当前确诊人群的两倍 [12] - 美国定价范围在30万 - 50万美元/患者/年，在此范围内有定价权 [13] 3. 治疗定位 - APAP是终身疾病，无治愈方法，所有确诊患者都可能会使用Molbrevi，因其能解决疾病病理生理问题，帮助肺泡正常运作和巨噬细胞处理表面活性物质负担问题，患者会在疾病早期使用，以避免肺灌洗 [14][16] - 肺灌洗不是慢性治疗方法 [17] 4. 临床数据与后续计划 - IMPALA 2试验中164名患者参与48周安慰剂对照试验，159名完成该阶段并进入开放标签扩展阶段，试验已延长至96周，未来会有更多数据 [19][20] 5. BLA相关情况 - 近期收到拒绝提交（RTF）通知，原因与CMC过程确认测试有关，与额外临床试验需求、安全问题、CMC不一致或问题无关 [21] - 公司将在RTF后30天内提交A型会议请求及简报包，机构将在30天内批准会议，会议后30天有会议纪要，预计90天内提供更多信息 [30][31] - 公司计划在今年第四季度重新提交BLA，预计获得优先审查，美国PDUFA日期在2026年年中左右 [7][8] - 公司有两个药物物质合作伙伴，主要合作伙伴是阿根廷的GEMA（合作近10年，生产超15个临床批次），同时正在完成向英国富士胶片的技术转让，预计第三季度完成 [31][33] - 重新提交时以GEMA还是富士胶片作为主要供应商待定，将根据提交成功率和速度决定 [34] 6. 竞争优势 - 与日本批准的治疗APAP的药物Liu Kine相比，Molbrevi每日给药一次，使用专有高效雾化器，且研究数据更充分 [50][51] 7. 患者情况与治疗 - 目前已确认超500名确诊患者，目标是上市时明确至少1000名患者，有团队每日确认患者，预计获批时有大量患者可接受治疗 [11][54] - 肺灌洗是一种挽救性手术，在IMPALA和IMPALA 2试验中，约10%的患者接受了肺灌洗，希望Molbrevi能成为慢性治疗方法，同时患者仍有肺灌洗作为挽救疗法 [59][60] 8. 未确诊患者与检测 - 公司有抗体测试，随着接近产品上市，将分享通过该测试发现的未确诊患者数量，目前正在为ILD诊所试点制定扩大规模计划，认为ILD诊所中有未确诊APAP患者的富集人群 [61] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 公司在2024年初开始向富士胶片进行技术转让，规模为100升，与GEMA相同，过程也相同 [43][44] - 欧洲和英国的MAA filings将在今年年底进行，其他地区尚未确定时间 [46] - 公司一直在为AdCom做准备，除非被告知不需要 [45]