纪要涉及的行业和公司 - 行业：生物科技、医疗健康、细胞治疗行业 [1] - 公司：Caballetta Bio 纪要提到的核心观点和论据 临床研究设计与进展 - Reza cel治疗肌炎注册试验设计：与FDA就Reza cel治疗肌炎的注册试验设计达成一致，采用TIS评分作为主要终点并组成复合终点，该终点在自然状态或现有疗法中几乎不出现，从而确定统计设计。注册试验将在现有肌炎项目中增加一个最多15名患者的开放标签队列，纳入对其他疗法难治且仍有疾病发作的患者，随访少于26周，使用相同剂量，不开展新的3期试验 [3][4][5] - 注册试验队列分组：提出两个队列用于注册项目，一个队列包含ACEs和皮肌炎亚型的肌炎患者，约占所有肌炎患者的85%，病理生理学和对Reza cel的反应相似；另一个队列是坏死性形式的IMNM亚型患者，约占15%，在TIS量表上反应轻微，但该队列招募速度快，两个队列在TIS量表上有不同的复合终点 [6][7][8] - 其他自身免疫疾病试验设计可能性：在SLE狼疮等其他自身免疫疾病注册研究中，试验设计需有安全数据库支持，FDA希望与有功能性治愈疗法的公司合作，以真实临床数据高效开发和交付疗法 [10][11] 疗效差异原因 - 数据变异性因素：CAR T细胞疗法在不同自身免疫适应症中的疗效存在差异，原因包括疾病异质性、不同患者基线、CAR T效率和转导效率等，但公司不担心，因为有同质患者队列，能明确不同患者类型和亚型的疗效和安全性，且不同自身免疫疾病需有各自适应症数据，支付方才会买单 [14][15] - 公司差异化优势：使用完全人源化的结合物复制了教授的研究，采用4 - 1BB共刺激域，是行业内唯一使用体重调整剂量的公司，认为这是Reza cel安全有效的原因之一 [16][18] 治疗目标与商业可行性 - 治疗目标：患者希望停止所有药物、消除症状，实现DORS缓解；医生希望保护器官，实现完全肾脏反应。公司认为临床试验设计应考虑患者、医生和支付方的需求 [22][23][24] - 商业可行性：在狼疮治疗中，目前标准治疗下DORS缓解率约为15%，若CAR T产品能使85% - 100%的患者在停药情况下实现缓解，则具有商业价值 [23] 数据展示与预期 - EULAR会议数据：EULAR会议将展示18名至少用药一个月的患者数据，最长随访时间超过一年，最短超过四周。建议评估药物按适应症的安全性，观察患者是否停药、无症状或病情稳定，还将展示硬皮病疾病消退的有趣数据以及肌炎与FDA达成一致的数据 [31][32][33] - 安全性案例分析：详细讨论了一名狼疮肾炎患者出现4级ICANS的单一案例，认为这是由隐匿未被识别的感染引发T细胞克隆扩增导致，而非药物本身问题，且FDA认可该评估，允许公司使用100名患者的安全数据申请肌炎的生物制品许可申请（BLA） [34][35][36] 市场竞争与优势 - 市场竞争情况：CD19靶向领域竞争激烈，有35种细胞疗法获得治疗狼疮的研究性新药（IND）许可，但每个自身免疫疾病都需有各自适应症数据，支付方才会支付费用 [15] - 公司优势：Reza cel专为自身免疫人群设计和开发，采用体重调整剂量等策略确保安全性，通过为每个适应症提交单独的IND，虽前期临床数据披露较晚，但现在能加速在各适应症组合中的领先地位，有望成为所有这些适应症的首选CD19 CAR T产品 [40][41][43] 未来催化剂与里程碑 - 临床与监管里程碑：下半年EULAR会议后，第三季度与FDA就狼疮和狼疮肾炎达成监管一致，第四季度就硬皮病达成监管一致。预计下半年获得数据，明年年初可能展示完整肌炎患者队列数据，若数据满足终点可提前提交BLA申请，同样情况可能在其他适应症中出现 [45][46][47] - 合作与其他进展：与Solaris合作，有望将商品成本减半并扩大十倍生产规模；今年晚些时候将展示无预处理队列中使用ResiCel治疗天疱疮患者的信息，可能带来变革 [47][48] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 硬皮病招募情况：硬皮病招募速度加快，5月9日称每周招募1名或更多患者，随着数据反馈给治疗和招募医生，招募有显著加速，未满足需求大，数据令人印象深刻，可能有类似规模和快速的获批路径 [28][29] - CAR T治疗目标：去年ACR会议上，医生提出评估CAR T治疗狼疮成功的三个支柱，即保护肾功能、降低SLEDAI评分实现DORI缓解、减少或消除免疫抑制剂使用，这与公司试验经验相符 [21][22]