纪要涉及的公司和行业 - 公司：Allogene - 行业：医疗、制药 纪要提到的核心观点和论据 研究项目介绍 - 研究项目为Alpha - three研究，是Semacell在一线巩固治疗环境中的研究，针对完成一线R - CHOP治疗但仍为MRD阳性的患者[3]。 - 研究策略是在合适的时间，将有良好疗效和安全数据的Semacel产品用于合适的患者群体，该策略获血液学家、研究人员、投资者和FDA认可[3][4]。 研究进展与延迟原因 - 研究初始阶段进展延迟，将首个里程碑推迟约两个季度至2026年上半年，主要因临床站点资源问题及患者筛选流程耗时，患者需完成R - CHOP治疗、进行MRD检测后才能随机分组[5][6]。 - 目前超250名患者已同意进行MRD检测，且数量快速增长，预计2026年上半年能达到足够患者进行淋巴清除选择这一重要里程碑[9]。 患者筛选与入组情况 - 同意进行MRD检测的患者中，大部分有资格进行检测，预计五分之一检测后为MRD阳性，这些患者有资格进入Alpha - three研究[13]。 - 多数患者在开始R - CHOP治疗后同意检测，检测目的是确定是否有资格接受治疗，多数MRD阳性患者会选择接受药物治疗[14][29]。 中期分析相关 - 中期分析基于约36名患者，主要关注安全性和MRD转换情况，安全性方面关注与观察组对比的安全性失衡，MRD转换是判断研究进展的良好指标[42][47]。 - 研究有三个组，对照组几乎无人自发转为MRD阴性，治疗组MRD转换率在50% - 100%之间，首次中期分析每组希望有12名患者[48][60]。 淋巴清除方案对比 - 对比两种淋巴清除方案，标准的FLU - PSY和含抗CD52抗体ALLO - 647的方案，目的是进一步降低细胞排斥[62]。 - 一期数据显示，低体积疾病患者反应率达100%，且反应持久，理论上疾病体积越低，TSLs清除效果越好[55][58]。 安全性问题 - 复发/难治性数据集中，细胞因子释放综合征和神经毒性无三级事件，有一些一级或二级事件，三级感染率低于自体CAR - T项目，感染可能主要来自淋巴清除[71][73]。 - 只要感染率在复发/难治性环境范围内，且有疗效，就不是问题[77]。 疗效终点与患者数量 - 计划招募约240名患者，主要分析通常在40% - 50%患者出现事件时进行，首次中期分析将根据招募情况提供后续中期分析时间[80][81]。 MRD相关观点 - MRD阳性表明疾病复发可能性高，MRD阴性患者有望保持无复发状态，现有数据显示可能在未来两到三年无疾病复发[93][95]。 - 回顾性分析显示，接受CAR - T治疗达到MRD阴性的患者反应持久，与未达到MRD阴性的患者有明显差异[102]。 其他重要但是可能被忽略的内容 - 乳腺癌研究中通过ctDNA检测ESR阳性分子乳腺癌，类似MRD检测，使用新SERD治疗有7个月PFS，达到主要终点，引发对PFS2检测的思考[112][113]。 - 若Alpha - three研究数据积极，后续会有关于如何最佳利用MRD信息的问题，如患者进展后接受Allogene或Yescarta治疗的PFS情况[115]。 - 目前MRD作为终点处于起步阶段，Alpha - three研究是创新设计，该领域正朝着基于MRD的分层发展[119]。