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CRISPR Therapeutics (CRSP) FY Conference Transcript

纪要涉及的公司和行业 - 公司:CRISPR Therapeutics、Vertex、Sirius Therapeutics、ViaSight、BioSite、Sanofi、Surna Therapeutics、Merck、Novartis、Arrowhead [1][8][39][51] - 行业:生物技术、制药、医疗设备 [1][10] 纪要提到的核心观点和论据 公司战略与业务布局 - 多元化业务组合:公司在心血管疾病、自身免疫性疾病、肿瘤学、1 型糖尿病等领域开展业务,构建多元化投资组合 [2][3][4] - 心血管疾病领域:以单剂 LNP 封装的 CRISPR Cas9 系统编辑肝脏靶点,如 ANGPTL3、LPA 和 AGT,有望为心血管疾病患者带来更好治疗效果;近期 ANGPTL3 靶点的 CTX - 310 数据显示,单次注射可使 LDL 和甘油三酯降低近 80%,优于预期 [2][3] - 自身免疫性疾病领域:引入新的首席医疗官 Namish Patel,认为同种异体 CAR T 疗法在自身免疫性疾病治疗中具有优势,今年将有早期数据,计划从狼疮扩展到多个适应症 [3][4] - 肿瘤学领域:拥有 CD19 CAR T 和 CD70 CAR T 疗法 [4] - 1 型糖尿病领域:利用 ES 和 iPS 衍生细胞进行编辑,开展相关治疗研究 [4] - siRNA 产品:引入 siRNA 产品,针对心血管领域的 Factor XI 靶点,该靶点可在降低凝血风险的同时减少出血风险 [5][6] KASJEVY 产品情况 - 市场批准与推广:KASJEVY 于 2023 年底获美国 FDA 批准,2024 年年中获欧洲批准,目前已在 8 个司法管辖区获批,合作伙伴 Vertex 已激活超过 65 个授权治疗中心,目标是在推出阶段达到 75 个 [8][9] - 患者情况:Vertex 宣布已为超过 90 名患者启动细胞采集,转诊患者数量是其两倍 [9] - 产品特点与增长预期:产品推出类似医疗设备,前期需建立系统,随着治疗中心数量增加和每月处理能力提升,预计未来季度将实现复合增长 [10][11][12] 温和预处理方案 - 方案优势:可缩短患者住院时间,改善患者体验,将可治疗市场从重症患者扩大到中重度患者,市场规模有望扩大 3 - 4 倍 [15] - 进展情况:公司和 Vertex 都在进行相关研究,在动物模型中取得了良好的 HSCs 耗竭效果,预计不久将在商业环境中应用,有望提升 KASJEVY 的潜在峰值收入 [15][16][17] 心血管项目 - ANGPTL3 靶点:数据显示单次注射 CTX - 310 可使 LDL 和甘油三酯降低近 80%,优于其他试验,有望为数百万高甘油三酯和高 LDL 患者提供单剂解决方案,降低心血管疾病风险 [2][20][21] - 后续研究计划:需要更多患者数据以确保效果的一致性,分析 PKPD 动态,考虑将剂量调整为固定剂量;可基于生物标志物进行 2 期和 3 期研究并申请批准 [23][24] - Lp 靶点:Lp 比 LDL 胆固醇致动脉粥样硬化性高 6 倍,出生时即可检测;Novartis 的 ASO 试验结果将决定基因编辑降低 Lp 是否能带来更好结果;公司认为基因编辑具有优势,已启动相关试验 [25][26][27] 治疗方式对比 - 与现有疗法对比:心血管疾病治疗领域有多种疗法可供选择,包括生物制剂、siRNA、小分子药物和基因编辑;基因编辑作为一次性治疗方案,具有依从性、疗效和药物经济学等方面的优势,有望成为更优选择 [30][32][34] - 定价优势:以 Lp 患者为例,基因编辑一次性治疗费用为 15 万美元,而 siRNA 治疗每年费用 5.5 万美元,需持续 50 - 60 年,基因编辑在药物经济学方面具有显著优势 [35] 合作与多模态方法 - 与 Sirius Therapeutics 合作:获得其 siRNA 平台的三个靶点,该平台可实现目标蛋白 95% 左右的持久降低,公司将在心血管和自身免疫疾病领域应用,预计今年底和明年初分别公布一个靶点 [42][43] - 多模态治疗策略:在自身免疫和心血管领域,结合基因编辑、细胞治疗、生物制剂和 siRNA 等多种治疗方式,以实现更好的治疗效果 [39][40][41] 同种异体 CAR T 平台 - 癌症治疗:CD19 自体 CAR T 疗法虽使数千患者受益,但未形成盈利模式;同种异体 CAR T 疗法 CTX - 112 具有类似自体疗法的扩增水平,预计年中公布数据,回答在侵袭性淋巴瘤中的疗效和持久性问题 [45][46][47] - 自身免疫疾病治疗:预计早期公布患者数据,若 PKPD 数据显示与癌症治疗相似的 B 细胞耗竭水平,有望实现系统的一次性重置 [49][50] 再生医学项目 - 项目情况:与 Vertex 合作的项目进行了分割,公司在糖尿病方面继续开展研究,通过胚胎干细胞或 iPS 细胞分化为胰岛细胞,替代受损胰腺;设备试验正在进行中,预计年底公布更新,iPS 衍生细胞研究有望在不久的将来进入临床 [51] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 市场竞争:在自身免疫疾病治疗领域,自体 CAR T、同种异体 CAR T 和双特异性抗体竞争同一适应症;在肿瘤学领域,CD19 双特异性抗体和 BCMA 双特异性抗体在低疾病负担情况下数据表现尚可,已提前进入治疗线 [3][46] - 支付方因素:支付方可能会逐渐认识到基因编辑疗法在药物经济学方面的优势,这将为公司带来竞争优势,但这一过程可能需要数年时间 [36] - GLP - 1 影响:公司提到在糖尿病治疗中,GLP - 1 药物对 1 型糖尿病无效,需关注其对整体市场的影响 [51]