临床试验结果 - Denifanstat在FASCINATE-2临床试验中，52周时实现了NAS≥2分的改善，p=0.0001，治疗组的响应率为52%，对照组为20%[35] - Denifanstat在MASH（代谢功能障碍相关脂肪肝病）患者中，达到统计学显著性，改善肝纤维化，p=0.0044[37] - Denifanstat在mITT人群中实现了41%的肝纤维化改善，显著高于安慰剂组的18%（p=0.0102）[40] - Denifanstat在F3亚组中，肝纤维化改善超过1个阶段的比例为49%，而安慰剂组仅为13%（p=0.0032）[40] - Denifanstat在mITT人群中，肝纤维化改善超过2个阶段的比例为20%，安慰剂组仅为2%（p=0.0065）[40] - Denifanstat在qFibrosis连续值的基线变化中，显示出显著改善，p值为0.0023[46] - 在qF4患者中，85%的患者在接受Denifanstat治疗后，肝纤维化阶段减少了1到2个阶段[59] - Denifanstat与GLP1联合使用时，肝纤维化改善超过1个阶段的比例为42%，显著高于安慰剂组的0%（p=0.034）[67] - Denifanstat在F4患者中显示出潜在的临床益处，可能有助于去除纤维化瘢痕组织[58] 临床开发计划 - Denifanstat的临床开发计划包括FDA突破疗法认定，预计2024年1季度公布Phase 2b的积极顶线数据[10] - Denifanstat的Phase 3临床试验已在2023年第三季度招募120名复发性胶质母细胞瘤患者[10] - 计划在2025年下半年启动Denifanstat与Resmetirom的组合治疗的Phase 1临床试验[75] - Denifanstat的临床开发计划包括与Resmetirom的固定剂量组合治疗[4] - Denifanstat在Phase 2b试验中成功达成了两个主要终点，显著降低了肝纤维化[78] 安全性与用户数据 - Denifanstat的安全性良好，只有7%的患者因与治疗相关的脱发而退出研究[33] - FASCINATE-2试验中，168名患者中，88.4%的Denifanstat组报告了任何不良事件[31] - Denifanstat在FASCINATE-2试验中，68%的治疗组患者为2型糖尿病患者[30] 市场展望 - 预计到2030年，美国MASH患者将达到1.009亿[12] - Denifanstat的作用机制与其他药物（如THR-beta和GLP1）互补，可能为固定剂量组合提供机会[72]