纪要涉及的公司和行业 - 公司：Sarepta Therapeutics（SRPT） - 行业：基因治疗行业 纪要提到的核心观点和论据 事件概述 - 一名接受Elevitus治疗的非卧床患者因急性肝衰竭去世，公司已为超900名患者使用Elevitus治疗，涵盖不同年龄、体重、活动状态，有超7年输注经验[3]。 采取措施 - 暂停非卧床患者研究（ENVISION或研究303），寻求协议修正案，在未来输注中预防性使用西罗莫司[4]。 - 暂时停止非卧床患者输注Elevitus的商业运输，直至完成召集专家小组分享数据并确定西罗莫司使用方案，以及获取FDA对在非卧床患者治疗方案中添加额外免疫抑制建议的反馈[5]。 西罗莫司作用机制和效果 - 安全事件可能与肝脏中的AV载体触发T细胞介导的免疫反应有关，西罗莫司是T细胞的有效抑制剂，可抑制T细胞活化，减轻免疫介导的肝脏炎症，降低肝损伤风险[8]。 - 非人类灵长类动物研究显示，西罗莫司可降低T细胞，抑制对AAV和转基因的免疫反应，有效调节或显著降低关键肝脏生物标志物（ALT、AST和胆红素）的升高，且不影响Elevitus在关键组织中的表达[9][10][11]。 对公司业绩的影响 - 暂停收入指引，计划在第二季度财报电话会议上提供指引更新，评估对2025年业绩和成本结构的影响，确保财务纪律[16]。 问答环节要点 - 患者情况：去世患者为15岁非卧床患者，参与ENVISION研究，与首例病例有相似之处，剂量按体重计算，两例患者剂量不同但均按标准体重给药[21][44]。 - 风险范围：急性肝衰竭信号仅在非卧床患者中出现，超900名患者接受治疗7年，此前无此严重信号，少数患者出现肝酶升高，对类固醇剂量适度增加反应迅速；活动状态可能是疾病进展的替代指标，制定非卧床患者方案后，医生可根据情况决定是否用于其他患者[39][40]。 - 西罗莫司使用：有多个临床项目使用西罗莫司，公司希望与FDA积极讨论，确定非卧床研究和商业环境中的使用方案；西罗莫司有一定免疫抑制风险，需与专家小组和FDA确认具体方案和剂量[32][35][36]。 - 其他项目：将与FDA讨论对4岁以下患者使用Elevitus的问题；LGMD项目疾病进展与DMD不同，未出现急性肝衰竭信号，但会在实施DMD免疫抑制方案时，以数据为依据考虑是否用于LGMD患者[96][98]。 其他重要但是可能被忽略的内容 - 公司有多个项目推进，除基因疗法外，还有肢带型肌营养不良（LGMD）项目、siRNA平台，今年有DM1和FSHD的概念验证、生物学验证读出结果，还有亨廷顿病等项目[75][76]。 - 2027年9月到期的票据有超两年管理时间，公司有多种途径解决，将积极管理费用，优先考虑成功率高、惠及患者多的项目，若EBITDA比率支持，可使用6亿美元循环信贷，财务状况良好[88][89]。 - 约30%的患者出现肝酶升高，非人类灵长类动物模型在评估急性肝衰竭的时间和持续时间方面相对较好[110][112]。