纪要涉及的行业和公司 - 行业：生物制药行业，专注于中枢神经系统（CNS）药物开发，特别是精神疾病治疗领域 [1][2][7][8] - 公司：Alto Neuroscience（ANRO），一家临床阶段的生物制药公司，通过生物标志物引导的药物开发开创精准精神病学 [2][7][8] 纪要提到的核心观点和论据 公司面临的问题及解决方案 - 核心观点：传统精神病学药物开发和治疗选择缺乏有效信息，Alto通过生物标志物解决该问题 [3][4][9][10] - 论据：临床治疗中基本无信息选择药物，药物开发时对药物适用人群和作用机制了解少；Alto通过测量与精神疾病相关的大脑生物学特征，使用生物标志物了解药物对大脑的作用并预测患者对药物的反应 [3][4][9][10] 项目优先级和风险管理 - 核心观点：项目优先级倾向后期试验，综合考虑数据质量、积极试验的影响等因素 [13] - 论据：公司有五个项目，其中三个为2b期试验，后期试验基于前期研究了解药物临床疗效，能明确测试疗效；公司在精神病理学方面有广泛代表，可从一个试验的数据为下一个试验提供信息 [13][14][15] 平台与FDA指导方针的契合度 - 核心观点：公司平台符合FDA关于富集策略和精神病学试验的指导方针 [17] - 论据：FDA在2019年对使用生物标志物的方式进行了规范，公司遵循该规范并与FDA就相关项目进行了互动，了解到生物标志物的科学性和可复制性很关键 [17][18] Alto 207项目 - 核心观点：Alto 207是治疗难治性抑郁症（TRD）的新一代多巴胺激动剂策略，具有良好的疗效和安全性 [20][23][34][35] - 论据：目前TRD领域无多巴胺激动剂疗法，Alto 207通过联合使用普拉克索和昂丹司琼解决了多巴胺激动剂的恶心呕吐副作用，能更快达到更高剂量并显示出抗抑郁疗效；与SPRAVATO和辅助抗精神病药物相比，Alto 207在疗效、安全性和易用性方面具有优势 [20][22][23][34][35] Alto 203项目 - 核心观点：Alto 203是早期阶段项目，采用H3反向激动剂策略，主要进行药效学研究 [36][37] - 论据：该项目首次在人体中进行，主要研究药物对主观反应、认知、可穿戴设备数据、脑电图等方面的影响，以了解药物作用机制；预计在2025年第二季度获得概念验证数据 [36][37][38] Alto 101项目 - 核心观点：Alto 101旨在改善精神分裂症相关认知障碍（CIS），透皮制剂提高了耐受性 [41][43][44] - 论据：药物通过提高环磷酸腺苷水平改善认知，试验将观察脑电图生物标志物和认知改善情况；透皮制剂调整了药代动力学，减少了恶心、呕吐和腹泻等副作用，可提高药物暴露水平 [41][43][44] Alto 300项目 - 核心观点：Alto 300是美国独家开发的抗抑郁药物，通过生物标志物靶向特定人群，耐受性良好 [46][47][49] - 论据：药物刺激褪黑素受体并阻断5-HT2C受体，具有独特的作用机制和生物标志物；选择25毫克剂量无肝功能测试（LFT）升高问题；预计2026年年中在生物标志物阳性患者中获得数据读出 [48][49][50][51] 其他重要但是可能被忽略的内容 - Alto 300项目的2b期试验在中期分析后，因Alto 100项目的经验，对高风险站点数据进行了处理，增加了生物标志物阳性患者数量，将数据读出时间推迟到2026年年中，但设计无变化 [52][53] - Alto 100 MDD研究的辅助治疗组有信号，Alto 100双相抑郁症试验通过多种方式确保患者质量，提高信号检测能力 [58]