业绩总结 - Sabirnetug（ACU193）在2023年下半年完成了积极的第一阶段临床试验结果[4] - 预计到2027年初，Acumen的现金资源将足以支持其临床开发计划[2] - 截至2025年3月31日，Acumen的现金、现金等价物和可交易证券约为1.98亿美元[99] 用户数据与市场需求 - 美国早期阿尔茨海默病患者约有500万例，市场需求显著且不断增长[7] - Sabirnetug在早期阿尔茨海默病患者中显示出显著的生物标志物改善[64] 新产品与技术研发 - Sabirnetug获得FDA快速通道认证，旨在治疗早期阿尔茨海默病[19] - Sabirnetug对Aβ寡聚体的选择性高于其他抗体，如Aducanumab和Lecanemab，选择性比率分别为8750倍和222倍[25] - Sabirnetug的靶向参与与剂量呈正比，显示出良好的剂量反应关系[43] - Sabirnetug的EC50为136 ng/mL，最大靶向参与为22.71 AU/mL[47] 临床试验结果 - 第二阶段试验的入组在2025年3月完成，共540名患者参与[19] - 在高剂量MAD组中，接受Sabirnetug治疗的患者在63或70天后，淀粉样斑块负荷均显示出减少[49] - 25 mg/kg Q2W MAD组的淀粉样斑块平均减少值为13.7 centiloids，减少百分比为20.6%[50] - 60 mg/kg Q4W MAD组的淀粉样斑块平均减少值为18.1 centiloids，减少百分比为25.6%[50] - Sabirnetug在10 mg/kg Q4W和60 mg/kg Q4W组的血浆GFAP、pTau181和pTau217水平低于安慰剂组[71] - 在10 mg/kg Q4W和60 mg/kg Q4W组中，血浆生物标志物趋向于正常化[68] - Sabirnetug的安全性表现良好，ARIA-E的发生率低，10 mg/kg Q4W组仅有1例无症状病例[72] - Sabirnetug在ApoE4同型合子中未观察到ARIA-E[72] 未来展望 - 预计2026年晚些时候将公布第二阶段（IV）顶线结果[5] - 预计2026年晚些时候将公布ALTITUDE-AD II期研究的顶线结果[101] 其他新策略与有价值的信息 - ACU3B3治疗前在J20 Tg模型中，淀粉样沉积显著减少，且在5-7个月时效果明显[123] - 在老年动物（16-23个月）中，治疗效果不如年轻动物（5-7个月）明显[123] - ACU3B3治疗后，观察到突触密度增加，表明神经可塑性恢复[121]