纪要涉及的公司和行业 - 公司：Esperion - 行业：制药行业，专注于心血管疾病治疗药物研发 纪要提到的核心观点和论据 临床开发背景与需求 - 动脉粥样硬化性心血管疾病是美国和全球头号死因，44%的美国成年人患有心血管疾病或有首次发病风险，超半数患者未达推荐的LDL - C目标，30%的成年人可能无法或不愿接受推荐的他汀类药物治疗[7] - 开发bempedoic acid临床项目时，不仅进行注册或监管所需试验，还评估有未满足需求的患者群体，包括不同强度他汀治疗、低剂量他汀组合、无他汀治疗患者，以及开发与Ezetimibe的固定组合产品[8] 临床试验情况 - 三期安慰剂对照研究：进行五项试验支持原发性高脂血症患者治疗，包括评估中高强度他汀、与低剂量他汀组合、与Ezetimibe固定组合等情况[9][8] - CLEAR OUTCOME研究：验证bempedoic acid降低LDL胆固醇可降低心血管风险，纳入一级和二级预防患者，是唯一有他汀不耐受患者结局数据的试验；主要终点四组分MACE有13%相对风险降低，关键次要终点MACE 3有15%相对风险降低，非致命性心肌梗死风险降低27%，冠状动脉血运重建风险降低19%；一级预防患者中，MACE 4有32%相对风险降低，MACE 3有39%相对风险降低，心血管死亡风险降低43%[12][13][15] 药物安全性 - 在近10,000名bempedoic acid治疗患者中证明安全性，与安慰剂安全性相似；常见副作用肌痛发生率比安慰剂低约1%，因肌痛停药情况与安慰剂平衡；与尿酸小幅增加有关，但痛风发生率低，停药率低；对糖尿病风险无增加[21][22][24] 医生临床经验与观点 - 患者类型：临床常见家族性高胆固醇血症、糖尿病血脂异常等患者，约50%为他汀不耐受患者[35][39] - 治疗策略：先尝试他汀类药物，不耐受时依次尝试ezetimibe、bempedoic acid、PCSK9抑制剂；认为bempedoic acid与ezetimibe组合可使LDL降低近40%或更多，HSCRP大幅降低，还能降低RDW，有抗炎和改善血液流变学作用；考虑与他汀类药物进行三联治疗[42][76][78] - 药物优势：安全性好、降低LDL有效、降低CRP和RDW等炎症标志物效果显著，与PCSK9抑制剂相比，能降低炎症标志物，对心血管事件有积极影响[45][47][48] - 市场现状：临床医生对bempedoic acid了解不足，使用不够积极，但随着审批情况改善和研究成果公布，未来使用可能增加[95][96][99] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 堪萨斯大学脂质诊所自1960年开始运营，开展脂质分离项目，是北美最大中心，可使LDL和载脂蛋白胆固醇降低80%[32] - RDW是慢性炎症标志物，与心血管疾病独立相关，bempedoic acid可降低RDW，降低程度与事件减少显著相关，相关研究成果待发表[47][48][79] - Daiichi Sankyo Europe正在开发Nexlazet与他汀类药物的三联疗法，Esperion预计2027年底上市时获得15 - 25%特许权使用费[86]