现金状况 - 截至2021年12月31日，Cogent的现金余额为2.197亿美元[12] 研发进展 - Cogent的研发团队在第一年内扩展至35名科学家，计划到年底达到约50名[14] - Cogent的第一个内部项目（FGFR2）已推进至领先优化阶段，预计在2023年下半年提交IND申请[14] - Cogent的研发计划包括针对系统性肥大细胞增生症和胃肠道间质瘤的临床试验[20] 新产品与技术 - Bezuclastinib在针对KIT V560G/D816V突变的细胞IC50值为14 nM，相较于其他药物显示出更高的选择性[29] - Bezuclastinib对相关激酶的IC50值均超过10,000 nM，显示出其优越的选择性[31] - Bezuclastinib的临床开发计划旨在快速满足高未满足需求的患者群体[11] - Bezuclastinib在临床试验中显示出良好的安全性和有效性，特别是在胃肠道间质瘤患者中[10] - CGT0292的溶解度在pH 1.2、6.5和7.4下分别为3250、454和335[75] - CGT0292在小鼠中的蛋白结合率为70.6%，在人类中的蛋白结合率为64.6%[75] - CGT0292在细胞实验中对FGFR2突变的IC50值均低于10 nM[80] - CGT0292在酶实验中对FGFR2的IC50值为2.1 nM，对FGFR1的IC50值为949 nM[79] - CGT0292在所有测试的FGFR2突变中表现出强效[80] - ErbB2 V842I突变蛋白的纯化和结晶是首次实现[110] - 针对ErbB2 V842I突变的酶IC50为<25 nM，显示出良好的选择性[112] 临床表现 - Bezuclastinib在临床可达浓度下表现出显著的生物活性，临床AUC为18,500 ng∙hr/mL[45] - 在HMC1.2肿瘤模型中，Bezuclastinib的剂量为4 mg/kg时，pKIT的AUC为8,342 ng∙hr/mL[42] - 在GIST011肿瘤模型中，Bezuclastinib的剂量为40 mg/kg时，pKIT的AUC为11,293 ng∙hr/mL[42] - Bezuclastinib在1/2期临床试验中显示出良好的临床活性和安全性，针对胃肠道间质瘤(GIST)患者[115] 市场潜力 - Cogent的目标是为具有明确未满足医疗需求的患者创造新型小分子激酶抑制剂[16] - Cogent的产品管线中，潜在的最佳选择性KIT突变抑制剂显示出强劲的前临床表现[116]