NewAmsterdam Pharma Company (NAMS) 电话会议纪要总结 1 涉及的行业或公司 - 公司：NewAmsterdam Pharma (NAMS) - 行业：生物制药（专注于心血管和神经退行性疾病治疗） - 核心产品：Obicetrapib（CETP抑制剂，用于降低LDL-C、提升HDL-C，并潜在延缓阿尔茨海默病进展）[6][7][23] --- 2 核心观点与论据 A 阿尔茨海默病（AD）生物标志物数据 - 关键发现： - pTau217（AD核心生物标志物）： - 总体人群：Obicetrapib组pTau217增幅1.99% vs 安慰剂组4.99%（p=0.019）[12] - APOE4携带者：增幅1.45% vs 安慰剂组7.19%（p=0.022）[12] - APOE4纯合子（高风险人群）：Obicetrapib组降低20.5%（p=0.01），部分患者出现绝对值下降[13][15] - 其他生物标志物改善： - Aβ42/40比率（淀粉样蛋白负荷）、GFAP（神经炎症）、NfL（神经退行性变）均显示正向趋势[14][15][73] - 复合标志物pTau217/Aβ42/40比率显著改善（p=0.0042）[14] - 年龄相关性：70岁以上APOE4纯合子患者获益最显著[13][17] - 机制假设： - Obicetrapib通过调节脑内胆固醇代谢（降低24/27-羟基胆固醇）延缓AD病理进程，尤其针对APOE4携带者[7][8][10] - APOE4基因导致胆固醇清除障碍，增加AD风险（杂合子风险3倍，纯合子10倍）[9][10] B 差异化优势 - 口服疗法：与现有抗淀粉样蛋白单抗（需静脉注射）相比，安全性更高且无ARIA（脑水肿）风险[30][42] - 多靶点作用： - 降低LDL-C（达90%）、提升HDL-C、减少小密度LDL颗粒[23] - 降低Lp(a) 50%（他汀类药物无法实现）[23][24] - 减少新发糖尿病风险（Broadway试验中观察到）[23] C 临床开发策略 - 目标人群：APOE4携带者（占普通人群25%，AD患者中占60%）[19][36] - 潜在适应症： - 一级预防：针对无症状高风险人群（延缓淀粉样蛋白沉积）[21][24] - 二级预防：延缓已有病理但无症状患者的疾病进展[21] - 下一步计划： - 与FDA讨论注册路径，可能基于生物标志物加速审批[63][65] - PREVAIL试验（9,500例患者）2026年数据读出，进一步验证AD预防潜力[58][59] --- 3 其他重要但易忽略的内容 - 专家观点： - Philip Shelton：pTau217作为AD诊断标志物（AUC=0.96），Obicetrapib是首个直接影响该标志物的口服疗法[29][30] - Kelly Ann Nyotis：APOE4携带者需个性化治疗，Obicetrapib可同时改善心血管和神经退行性风险[34][37] - Nate Chin：复合生物标志物改善（pTau217+GFAP+NfL）提示疾病修饰潜力，优于单一靶点疗法[41][74] - 监管挑战： - FDA可能要求认知功能终点（当前数据仅基于生物标志物）[63][70] - 预防性试验需长期随访（20-30年），但生物标志物可能作为替代终点[70][71] - 竞争格局： - 抗淀粉样蛋白疗法（如Donanemab）对APOE4患者效果有限且副作用更高[26][52] - CETP抑制剂的遗传学支持（CETP基因敲除小鼠/人类显示AD保护作用）[27][95] --- 4 关键数据引用 | 指标 | Obicetrapib组 | 安慰剂组 | P值 | 人群 | 来源 | |---------------------|---------------|----------|-----------|--------------------|------------| | pTau217变化（12个月）| +1.99% | +4.99% | p=0.019 | 总体（n=1,515） | [12] | | pTau217变化（12个月）| +1.45% | +7.19% | p=0.022 | APOE4携带者（n=367）| [12] | | pTau217变化（12个月）| -20.5%差异 | - | p=0.01 | APOE4纯合子 | [13][15] | | Lp(a)降低 | ~50% | - | - | Lp(a) 50-150 nmol/L| [23][24] | --- 注：所有数据均来自电话会议记录原文，未进行外推或假设。