财务数据和关键指标变化 - 截至2025年6月30日，公司现金及有价证券余额为1.662亿美元，预计可支持运营至2027年初 [19] - 第二季度研发费用为3710万美元，同比增长主要由于ALPITUDE AD临床试验材料成本增加及入组完成后的临床费用上升 [19] - 第二季度管理费用为460万美元，与去年同期持平 [19] - 运营亏损4170万美元，净亏损4100万美元 [19] 各条业务线数据和关键指标变化 - ALPITUDE AD二期研究入组快速完成，预计2026年底公布关键疗效和安全性数据 [7] - sivernotug单抗在AAIC会议上展示的数据显示其对Aβ寡聚体的选择性高于lecanumab和aducanumab [8] - 与JCR制药合作开发的EBD项目预计2026年初基于临床前数据决定是否推进至多两个候选产品 [12][18] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略聚焦于Aβ寡聚体选择性抗体技术，认为其较淀粉样斑块靶向抗体可能具有更好的疗效和安全性 [8][16] - 与JCR合作开发血脑屏障穿透技术，旨在增强治疗性抗体在中枢神经系统的递送效率 [11][15] - 行业层面观察到阿尔茨海默病诊断基础设施改善及血液生物标志物技术进展，可能推动抗淀粉样蛋白治疗需求增长 [9][10] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对sivernotug的差异化潜力表示乐观，认为其可能提供更优的获益-风险平衡 [11] - 血液生物标志物（如p-tau217）的临床应用有望提高诊断效率并扩大治疗人群 [33][56] - 行业反馈显示现有抗淀粉样蛋白抗体在真实世界中的安全性与临床试验一致，但疗效仍有提升空间 [13] 其他重要信息 - JCR合作协议条款包括：若行使候选产品开发选择权需支付925万美元，后续开发和销售里程碑付款最高达5.55亿美元，以及个位数销售分成 [20] - EBD项目探索单链抗体和VHH结构等前沿技术，非人灵长类研究数据预计2026年初出炉 [17][70] 问答环节所有提问和回答 问题: 与罗氏脑穿梭技术的比较及安全性差异 - 技术差异在于JCR的转铁蛋白受体靶向技术可能减少贫血风险，且寡聚体靶向特性或进一步降低ARIA发生率 [39][43] - 临床开发路径可能借鉴sivernotug的经验，结合流体和影像生物标志物 [46] 问题: p-tau217血液检测的临床应用前景 - 在ALPITUDE研究中采用该检测使淀粉样蛋白PET阴性率从60%降至17%，降低40%筛查成本 [32][33] - 支付方已开始报销该检测，未来在无症状人群中的应用需更多临床验证 [56] 问题: 临床前阿尔茨海默病研究的看法 - 寡聚体靶向治疗在疾病早期阶段的科学依据充分，未来可能通过二期生物标志物研究优化三期试验设计 [49][51] 问题: EBD项目候选分子设计细节 - 正在评估不同抗体构建（如sivernotug与其他寡聚体选择性抗体）与JCR载体的组合，重点关注PK特性和脑渗透率 [68][69] 问题: ALPITUDE研究的认知评估频率 - 主要认知评估每3个月进行一次，主要终点为IGRIS量表，次要终点包括MMSE和CERAD [75]