公司及行业 * 公司为Adverum Biotechnologies (ADVM) 一家专注于开发治疗衰弱性眼病的一次性基因疗法的生物技术公司[1][5] * 行业为眼科基因治疗领域 特别是湿性年龄相关性黄斑变性(wet AMD)的治疗[3][6][9] 核心产品与研发进展 * 核心产品为Ixavec (Ixevec) 一种玻璃体内给药的基因疗法 用于治疗wet AMD 通过递送aflibercept转基因 使视网膜能持续自行生成aflibercept[3][6][8] * Ixavec的组成包括公司专有的7M8衣壳 该衣壳经过工程化改造可穿透内界膜并转导眼后段 以及aflibercept转基因[8] * 该疗法正处于第三阶段临床试验 ARTEMIS试验入组速度快于预期[7][26] * 公司预计在2025年下半年启动第二个三期试验Aquarius 并在第四季度公布LUNA试验的额外两年长期随访数据[29] 临床数据与疗效 * 在OPTIC(一期)和LUNA(二期)试验中 Ixavec实现了50%的注射免除率和80%的治疗负担减轻 在难以治疗的患者中效果显著[7] * 四年长期扩展数据显示 近一半患者保持注射免除 且注射免除患者的比例在每年的随访中保持一致甚至有所改善 表明其具有疾病修饰效应[14] * 在LUNA试验中 超过一半的患者实现注射免除 且之前治疗负担较低(每年仅6次注射)的患者注射免除率高达75%[19][20] * 患者视力(最佳矫正视力 BCVA)得以维持 中央子域厚度(CST)显著降低并得以维持 表明其具有优异的视觉和解剖学反应[13][20] * 超过90%的患者调查显示 患者 overwhelmingly 偏好Ixavec而非先前的治疗 93%的患者表示更喜欢Ixavec 95%表示如果双眼患wet AMD会选择它[25] 安全性与耐受性 * Ixavec在2E11剂量下安全性良好 四年内普遍耐受良好 未观察到血管炎 视网膜炎 脉络膜炎 血管闭塞或眼压过低[15] * 发生的炎症反应是剂量依赖性的 不影响视力 对局部皮质类固醇有反应 并且所有炎症在一年内消退[15] * 在LUNA试验中 无Ixavec相关的严重不良事件(SAEs) 延长局部预防方案能有效最小化两个剂量的炎症反应[23] * 采用6E10剂量及增强预防方案后 需要预防性使用之外类固醇的患者减少 类固醇总使用量减少 炎症总体发生率大大降低[24] 市场机会与竞争格局 * Wet AMD是一个巨大的市场 美国有超过150万患者 全球超过2000万患者 美国每年约有25万新确诊患者 约一半最终会发展为双侧疾病[9] * 尽管已有20年抗VEGF治疗历史 但仍存在显著未满足的需求 在现实世界中 约40%的患者在两年内停止抗VEGF治疗 超过一半在五年内停止[10] * 延长治疗持久性是该领域领先的未满足需求 基因疗法因其有潜力实现变革性治疗并使患者免于注射 被视网膜专家认为是最令人兴奋的新兴治疗方式[12] * Ixavec显示出同类最佳的疗效 其注射免除率高于任何其他 ocular 基因疗法(无论是视网膜下还是玻璃体内给药) 相对于最接近的竞争对手有超过45%的显著差异[28] * Wet AMD有潜力成为基因疗法的第一个大众市场适应症 因其高患病率和大的年度新发患者群体 可实现较低的货物成本和大规模市场定价(数万美元/患者)[28] * Aflibercept本身是一个重磅抗VEGF药物 已被视网膜专家用于超过7000万只眼 这有望使Ixavec无缝整合到视网膜诊疗实践中并具有广泛采用的潜力[28] 其他重要信息 * 公司认为患者有潜力终生维持这些持续的aflibercept水平[22] * 在非人灵长类动物中 眼后段的aflibercept水平完全比眼前段测量值高七倍[22] * 三期ARTEMIS试验将评估广泛的wet AMD患者群体 包括初治患者和经治患者 以证明Ixavec适用于广泛人群[27] * 试验的主要终点是52至56周时BCVA的非劣效性[27]