公司及行业概述 - 公司：Stoke Therapeutics，专注于基因疗法，主要项目针对Dravet综合征（一种罕见儿科遗传病）和常染色体显性视神经萎缩（ADOA）[1][3][5][8] - 行业：生物技术，聚焦罕见病治疗，涉及中枢神经系统（CNS）和眼科疾病领域[1][8] --- 核心观点与论据 1 Dravet综合征项目进展 - 临床数据： - 患者用药3-4年后显示癫痫发作显著减少（具体数据未量化），且效果持久[5][6] - 认知和行为改善长期持续，例如患者恢复表达/接受性沟通能力（Vineland评分提升8-9分，临床意义阈值为2-3分）[6][45][49] - 安全性：累计给药超800剂，无临床显著不良反应[18][50] - 机制：通过上调Nav1.1蛋白（Dravet的根源缺陷）改善症状[7] - 监管进展： - 2024年获FDA突破性疗法认定（针对综合征整体，非仅癫痫）[11] - 计划2024年下半年与FDA讨论加速审批路径（可能跳过III期）[12][17] 2 ADOA项目启动 - 机制：通过上调OPA1基因增强线粒体功能，改善视力[8][51] - 临床前数据：非人灵长类模型中显示视力提升（非仅稳定）[52] - 计划：2024年下半年启动I/II期试验[8][53] 3 商业化与合作伙伴 - Biogen合作： - 覆盖北美以外市场（70+国家），Biogen承担30%研发成本[9][25][27] - 目标利用Biogen的全球渠道加速上市（如欧洲、日本）[30][32] - 定价策略：北美自主定价，其他地区由Biogen主导[34] 4 财务与资本 - 现金储备：3.55亿美元，预计资金充足至2028年（覆盖III期数据读出）[9] --- 其他重要细节 - III期试验设计： - 170名患者，主要终点为28周癫痫减少，次要终点52周认知改善（Vineland-3）[36][37] - 预筛选150名患者，预计2025年下半年完成入组，2027年数据读出[37][38] - 潜在加速路径： - 可能基于长期安全性和疗效数据争取有条件批准，但无明确生物标志物（需脑活检）[19][20] - 欧洲或英国可能更灵活[32] - 风险因素： - 脑脊液蛋白升高（与给药方式相关，无临床影响）[50] - III期试验需平衡揭盲风险与中期分析需求[40] --- 关键数据引用 - 财务：3.55亿美元现金[9] - 临床：800+剂量给药，3-4年安全性数据[18][50] - 疗效：Vineland评分提升8-9分（阈值2-3分）[45][49] （注：部分数据如癫痫减少百分比未明确量化，需后续披露）