临床试验进展与数据 - 公司已完成目标患者入组100名 并且预计将超过该目标 绝大多数患者将遵循新方案进行治疗[3] - 新方案在去年年底实施 旨在使治疗方案与标准护理保持一致 公司认为这将有助于改善detalimogene voraplasmid的整体形象[1][3] - 公司计划在第四季度分享新方案下的数据 目标是提供相较于2024年9月数据（显示71%的完全缓解率和良好的耐受性）的增量信息[1] 数据解读与监管标准 - 公司参考FDA已批准的三种药物 其完全缓解率在约20%至40%之间 而公司此前报告的71%的完全缓解率使其对detalimogene voraplasmid的疗效和可批准性感到乐观[8] - 公司强调应谨慎进行跨研究比较 原因包括研究患者数量少（少于100名）可能导致数据波动 各研究方案存在差异 以及患者群体具有异质性[12][13] - 公司更关注在新方案下获得更大规模患者群体的数据 而非过度解读基于旧方案的少量患者的12个月数据[6] 产品优势与市场定位 - detalimogene voraplasmid的优势包括易于使用（治疗过程仅需5分钟 无需特殊冷藏）以及基于现有数据良好的安全性特征（主要为1级和2级不良事件）[10] - 对于社区泌尿科医生而言 在选择药物时除疗效外 还会考虑患者的虚弱程度 治疗频率要求 药物安全性以及诊所的空间和设备限制[10] - 公司认为结合其疗效和便利性 detalimogene voraplasmid具有吸引力的产品特征[10] 监管申报与未来计划 - 公司更新了生物制品许可申请提交的指导时间至2026年下半年 并表示正按计划推进[14] - 申报准备进展顺利 许多申报模块已经撰写完成 公司在制造方面具备优势（非病毒基因疗法 使用四种简单成分 且已实现规模化生产）[14][15] - 除关键队列（队列1）外 公司还启动了其他队列研究（队列2A 2B和3）以扩展在非肌层浸润性膀胱癌不同患者群体中的数据 但这些是扩展性研究 优先级低于关键队列[17] 问答环节所有提问和回答 问题: 新方案下的患者数量及数据意义 - 绝大多数患者将遵循新方案 公司等待获得合理队列规模的患者数据（至少3-6个月）以观察方案变更的影响 并计划在第四季度分享[1][3] 问题: 患者入组速度及新旧方案过渡期的影响 - 患者入组后期呈现加速趋势（曲棍球棒效应） 从旧方案过渡到新方案期间入组的患者数量相对较少 因此绝大多数患者将接受符合标准护理的新方案[4][5] 问题: 6个月与12个月数据的报告重点 - 12个月数据主要来自旧方案下的少量患者（最初21名）且可能存在方案偏离 数据库较小且不符合当前标准护理 因此公司更关注新方案下更大规模患者群体的数据[6] 问题: 完全缓解率的基准及期望 - 公司对基于71%的完全缓解率和方案优化后的产品可批准性充满信心 预计方案调整将有助于提升产品的整体形象[8][9] 问题: 产品易用性可能带来的临床接受度灵活性 - 疗效是基础 但在疗效相当的情况下 泌尿科医生会综合考虑患者状况 治疗便利性（detalimogene voraplasmid所需就诊次数更少）和安全性等因素[10] 问题: 跨研究数据比较的注意事项 - 公司建议谨慎比较 需考虑研究规模小导致的统计波动 方案差异（入排标准等）以及患者群体的异质性[12][13] 问题: BLA申报时间表及进展信心 - BLA提交指导时间更新至2026年下半年 主要是为了纳入更多新方案下的患者 公司在临床 注册和化学制造与控制方面准备充分 正按计划推进[14][15] 问题: Legend研究中其他队列的进展和机会 - 新增队列（2A, 2B, 3）旨在为不同亚组的非肌层浸润性膀胱癌患者生成更多数据 目前正在入组 但公司首要重点仍是关键队列1的注册路径[17]