财务数据和关键指标变化 - 公司未提供具体财务数据或关键指标变化 [1][2][3] 各条业务线数据和关键指标变化 - 管线药物acoramidis（Trudy）已有3,751名患者获得处方 截至8月1日 [54] - acoramidis在初治患者中的份额逐月增加 但未提供具体数字 [47][53] - acoramidis的依从性约为80% 月度脱落率较低 [49] - acoramidis的毛利率稳定在30%-40%范围 [56] - 第一季度毛利率因支付方结构有利而高于预期 第二季度已正常化至稳定状态 [49][56] 各个市场数据和关键指标变化 - ADH-1疾病在美国通过ICD-10代码申报的数量约为900例 [12] - LGMD2i疾病在美国和欧洲约有7,000名患者 [44] - 欧洲市场对LGMD2i药物存在重要需求 因北欧人群存在创始突变 [44] 公司战略和发展方向和行业竞争 - ADH-1项目计划进行全球三期研究 超过25个研究中心 [3] - 公司策略聚焦于推动疾病教育和基因检测使用 以提高诊断率 [19] - 公司对acoramidis采取平价准入策略 定价比竞品低10% [60] - acoramidis拥有最佳住院数据 显示30个月时住院率降低50% [60] - 公司认为tafamidis的晶型专利保护整个产品系列 仿制药进入市场困难 [62][63] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对acoramidis的上市表现感觉良好 特别是初治患者数量增长趋势持续 [47][48] - 管理层认为 compelling clinical data 将推动ADH-1的诊断率 [12][19] - 管理层对encaleret治疗慢性甲状旁腺功能减退症的差异化特征抱有信心 包括给药途径和尿钙益处 [26][27][28] - 管理层对BBP-418治疗LGMD2i的机制和生物标志物数据有信心 期待三期研究重现二期趋势 [32][37][39] - 管理层对infigratinib的安全性和疗效有信心 认为其有潜力成为标准治疗 [68] 其他重要信息 - ADH-1的患病率经多个生物样本库验证 约为1/25,000 [18] - ADH-1项目将于下周举办网络研讨会 公布更多细节 [3] - encaleret治疗术后甲状旁腺功能减退症的完整二期队列数据(n=10)将于本周末医学会议上公布 [26] - LGMD2i三期研究的中期分析(12个月)主要终点是糖基化α-肌营养不良聚糖的变化 该研究不足以在功能终点上显示统计学显著性益处 [37][38][39] - LGMD2i三期研究的最终终点是36个月时的North Star综合评分 [41] 问答环节所有提问和回答 问题: ADH-1项目三期研究成功概率的考量因素及协议变化 [1] - 回答: 主要区别在于研究中心和患者数量 三期是全球研究 超过25个中心 预计评估更多CSR变体 患者群体可能更异质 但配方和给药方案与二期相同 入选标准也相似 [3][4][5][7] 问题: 使用PTH替代疗法治疗ADH-1患者的案例及为何不是最佳方案 [8][9] - 回答: ADH-1患者的甲状旁腺通常完好 能合成和分泌内源性激素 这是理想的护理标准 PTH替代除非通过泵给药 否则无法实现昼夜节律 生物学上不是理想机制 病例研究显示PTH替代有血钙益处 但尿钙益处不完全 尿钙水平在使用PTH替代时仍然很高 [9][10] 问题: 促使医生对ADH-1患者进行基因检测并确诊的关键因素 [11] - 回答: 最主要是 compelling clinical data 其次是今年发布的新治疗指南推荐对任何非手术性甲状旁腺功能减退症患者进行基因检测 第三是约两年前实施了ADH-1的新ICD-10代码 随着 awareness 提高和检测使用增多 诊断患病率与携带者频率之间的差距将缩小 [12][13] 问题: ADH-1项目三期研究结果的成功标准及医生反馈 [14] - 回答: 二期开放标签队列约13人 无人对标准护理有反应 约70%对encaleret有反应 如果三期重现此结果 即很少患者对标准护理有反应 而多数对药物有反应 将推动临床采用 [15] 问题: 已确诊ADH-1患者的数量及严重程度频谱 [17] - 回答: 对疾病的认识不断演变 最近复制了Geisinger生物样本库的工作 across 三个其他生物样本库 包括UK生物样本库 约750,000个外显子组数据 发现非常一致的患病率约1/25,000 许多患者被诊断为甲状旁腺功能减退症(特发性 非手术性或广义遗传性)但未确诊 [18][19] 问题: ADH-1项目上市的可比案例(患者识别和定价) [20] - 回答: 患者识别方面 ATTR是合理可比案例 其诊断率从2018年的低个位数演变 整体市场方面 让人想起X连锁低磷血症 疾病患病率非常相似 是唯一治疗选择 [22][23] 问题: encaleret治疗慢性甲状旁腺功能减退症的定位和下一步 [24] - 回答: 本周末医学会议将公布完整二期队列数据(n=10) 希望解决担忧 encaleret的差异化方面包括给药途径(每日注射有40%注射部位反应率) 尿钙益处(该类无药物评估标签效应) 长期安全性(长期激活PTH受体可能与骨吸收趋势相关) [26][27][28] 问题: BBP-418项目三期研究重现二期趋势的信心 [31] - 回答: 信心来源于疾病病理学和治疗疾病根源的机制 该机制已被自然史数据验证 更高水平的糖基化α-肌营养不良聚糖与较轻疾病相关 生物标志物显示强劲效应 临床数据方面 二期是小型开放标签研究 14名患者 能看到与自然史的差异是胜利 三期是更大的随机对照研究 患者群体非常相似 期望看到相同趋势 [32][34][37] 问题: BBP-418项目中期分析时间点及可能看到益处的终点 [39] - 回答: 中期分析主要终点是糖基化α-肌营养不良聚糖的变化 是加速批准的基础 二期数据显示约三个月时糖基化α-肌营养不良聚糖翻倍并持续到12个月 期望三期重现 也期望看到CK降低 功能终点方面 期望看到一个或多个趋势 类似于二期看到的12个月时ambulatory measures的稳定 [39][40] 问题: 对BBP-418项目功能终点趋势的信心 [41] - 回答: 任何数据都将具有支持性 证据的整体性很重要 研究主要终点是North Star综合评分 是金标准 但相对不敏感 因此需要36个月治疗持续时间 12个月时不太可能辨别治疗益处 更可能在ambulatory measures和FVC上看到治疗益处 这些对中期和支持性次要终点更重要 [41][42] 问题: BBP-418项目的商业前景取决于显示疾病进展减缓还是稳定 [43] - 回答: 采用和商业吸收 based on 显示稳定或只是减缓下降 没有太大区别 目前市场上没有治疗选择 这将是第一个疾病修饰疗法 患者真正寻找的是阻止功能进行性丧失 任何停止或减缓进行性下降的都是胜利 [43] 问题: BBP-418项目的可比案例(患病率 定价等) [44] - 回答: DMD是很好的可比案例 可能类似于DMD的初始外显子51跳跃市场 相信美国和欧洲有约7,000名LGMD2i患者 这将是第一个口服疗法 耐受性良好的安全性 与DMD初始目标市场的一个区别是这里有相当重要的欧洲人群 [44] 问题: 对acoramidis (Trudy) 当前共识收入约3.5亿美元及投资者预期的看法 [47] - 回答: 对上市感觉非常好 最密切跟踪的指标是初治患者中的份额和初治患者数量 因为这是长期成功的最佳标志 上市以来每个月使用acoramidis的初治患者数量都在增加 即使在8月公布盈利后趋势仍在继续 对所有数据生成和团队商业策略继续获得份额充满信心 [47][48] 问题: acoramidis患者中初治与转换患者的比例 [52] - 回答: 始终表示大多数患者是初治的 第一次报告数字是在今年1月的另一个会议上 当时说大多数是初治的 在Q4 PR或Q1 PR中说过 在Q2 PR中也始终说大多数是初治的 该份额持续上升 意味着转换患者在总患者群中的比例持续下降 这主要是因为在3月之前公司在转换市场拥有100%份额 之后有另一个竞争对手进入市场 当然100%份额此后下降 总体对使用acoramidis的患者数量感觉良好 [53] 问题: acoramidis毛利率变化的信心及影响因素 [55] - 回答: 长期以来一直认为稳定毛利率在30%-40%范围 没有改变 在Q1电话会上指出其有利 compared to 那些预期 是因为看到了一个不代表稳定状态的支付方结构 知道会从特定ISP获得一些订单 了解ATTR CM患者的最终支付方结构 截至Q2看到了更具代表性的支付方结构 因此更有信心这不会改变 这正是上市前也预期的 [56][57] 问题: 竞争(特别是辉瑞)对acoramidis的潜在影响及 formulary 压力 [59] - 回答: 策略始终是平价准入 不寻求支付优先准入 通过定价比竞品低10%做了负责任的事 拥有最佳住院数据(30个月降低50%) 比该类任何其他产品都好 这对支付方非常有利 考虑到所有这一切 不认为该类价值会丧失 与支付方的对话感觉非常好 当然作为新公司 有新的市场编辑等 它们慢慢开始解除 没有看到任何广泛的压力 期望这将继续 [60][61] 问题: tafamidis仿制药早于预期上市的可能情景及影响 [62] - 回答: 对此的论点始终是晶型专利保护整个tafamidis系列 基于无人能商业化生产不含晶型1的Vyndaqel或Vyndamax 只要有一点晶型1就侵犯专利 这没有改变 最近Vyndaqel停产的新闻 即使有人能以某种方式生产不含晶型1的Vyndaqel(目前无人能做到) Vyndaqel的损失意味着任何仿制药进入将困难得多 因为没有天然患者基础或医生基础或支付方基础 Vyndaqel和Vyndamax不是治疗等效的 因此在药房不可替代 这进一步保护了它 感觉保护一层又一层 所有这些都增强了信心 相信市场将维持 是长期的 这对Trudy的整体轨迹充满信心 [62][63] 问题: infigratinib项目的DSMB会议频率及安全性信息 [64] - 回答: 试验继续进行 有时人们关注高磷血症 1级 2级高磷血症真的不是一个问题 二期数据在这方面给了信心 看到了非常清晰的安全性 profile 看到了最佳疗效 是唯一显示对比例性有统计学显著效应的药物 纵观所有数据 包括安全性数据 认为infigratinib有望成为标准治疗 口服 profile 真正区分了公司 没有人想给孩子打4,000针 这很难 setup 对此感觉良好 [65][68] 问题: infigratinib项目从二期到三期的基线特征变化 [70] - 回答: 二期数据验证了最佳安全性和疗效 profile 给了继续的信心 二期是5岁及以上儿童 三期是3岁及以上 3至5岁意味着将有一个负值 在绝对数字方面通常不好 将获得更广泛的标签 如果获批 更多儿童将能受益 这是重要的 基线特征不同 三期是3岁及以上 不是二期的5岁及以上 [70]