公司概况 * 公司为一家位于南旧金山的生物技术公司 专注于利用Wnt通路开发治疗药物 当前研发重点为视网膜血管疾病的多靶点候选产品[1][2] * 公司由Column Group联合Wnt通路的发现者于2016年共同创立[2] 核心技术平台与生物学机制 * 公司核心技术为专有的Swaps技术平台 即Wnt模拟物平台 该平台基于双特异性抗体模拟Wnt通路激活的概念 并通过多价结合受体以实现有效的信号激活[5][6][7] * Wnt通路是一个高度保守的通路 在组织的维持、修复、再生中扮演关键角色 特别是在血管屏障修复方面[3] * 该通路曾因配体难以成药而被认为“不可成药” 但公司通过技术平台克服了这一挑战[4][5] * 该通路的临床可行性已通过安进的骨骼药物（地诺单抗）和iBio的临床数据得到验证[7][8][9] 研发管线与候选药物 * 核心管线聚焦眼科领域 特别是湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD）和糖尿病性黄斑水肿（DME）[10][16] * 主要候选药物为SAR4418141 结合了FZD4（Wnt通路）和VEGF靶向 计划明年提交新药临床试验（IND）申请[25][26][43] * 另一候选药物SAR4418143 结合了FZD4、VEGF和IL-6靶向 目前正在遴选先导候选化合物[26][45] * 公司还拥有一个FZD1/2/7项目 在干性AMD（地图样萎缩）临床前模型中显示出令人信服的结果[48][49] 差异化优势与临床前数据 * 与默克（原iBio）资产相比 公司的FZD4激活组分在体外显示出更高的效力和功效[27] * 公司的分子可实现更高浓度配制 从而在临床中探索更宽的剂量范围 可能带来更好的耐久性[28][31] * 临床前数据显示 FZD4激活与抗VEGF之间存在协同效应 可能增强效力和疗效[28][29][31] * 在OIR模型中 药物在抑制新生血管形成方面与Eylea（阿柏西普）效果相当 但还能实现血管再生 这是抗VEGF药物未见的效应[34][35] * 公司拥有广泛的知识产权保护 其专利涉及靶向Frizzled和LRP5/6的多价抗体 覆盖了罗氏和默克等公司的 approach[51][53] 临床开发策略与市场定位 * SAR4418141的IND申请计划在明年提交 随后将启动1b/2a期临床试验[26][43] * 临床开发策略将参考iBio的研究框架 但可能会纳入更多wet AMD患者以评估联合用药的效果[57] * 市场定位基于解决未满足的医疗需求 包括更长的治疗持续时间、替代作用机制（MOA）以及显示解剖学结构改善的药物[47] * 市场调研显示 30%至50%的患者对VEGF治疗反应不佳 为替代机制提供了机会[19] 合作与财务状况 * 公司与BI（勃林格殷格翰）有一项合作项目BI 413 交易包括1250万美元首付款和最高5.9亿美元的里程碑付款 以及个位数至低两位数的分层特许权使用费[40] * 公司今年完成了1.75亿美元的融资 其中7600万美元为前期付款 用于支持IND申请 后续9800万美元的第二期款项将用于支持两个主要候选药物的1b/2a期临床试验[11][54] * 当前资金可支持完成IND申报 并通过第二期融资支持后续临床研究[54] 其他重要信息 * 公司已聘请眼科专家Dan Chao并组建了由顶尖专家组成的临床咨询委员会 以加强其在眼科领域的专业能力和关系网络[13][14] * 公司战略从严重的酒精性肝炎转向眼科 是基于iBio的数据、默克的交易以及眼科领域的巨大兴趣[10] * iBio（现属默克）的26名患者、为期12周的研究数据显示 视力增益约11个字母 中央视网膜厚度（CRT）减少143微米[18]