财务数据和关键指标变化 - 公司计划在12个月内提交三份生物制剂许可申请(BLA) 其中DMD Delzeta项目将在2025年下半年提交加速批准申请 FSHD和肌强直性营养不良项目将在2026年下半年提交申请[4] - 预计到2027年底将实现三个潜在药物上市 其中两个药物可能成为重磅药物[8] - 生产成本(COGS)预计将控制在10%至15%之间 随着生产规模从2千升扩大到10-25千升 将实现规模经济效益[38] 各条业务线数据和关键指标变化 DMD Delzeta项目(外显子44) - 肌营养不良蛋白平均增加25% 从基线7%增加到32% 肌酸激酶(CK)水平降至接近正常水平[11] - 探索44试验包括17名接受药物治疗的患者 剂量为5mg/kg和10mg/kg 每六周给药一次[18] - 功能评估指标包括起立时间 10米步行/跑步 上肢功能测试和用力爬楼测试[19] - 患者中位年龄为16岁(5mg组)和10-11岁(10mg组) 年龄范围较广但未影响生物标志物数据[20] FSHD Delbrax项目 - 加速批准途径基于新型生物标志物C-Dux 该标志物与DUX4异常基因表达高度相关[40] - 加速批准研究包括50多名患者 为期一年随访 采用2:1随机化试验设计[42] - 确认性研究(Fortitude试验)已于2024年底启动 2025年3月完成入组[39] 肌强直性营养不良Deldeseron项目 - Harbor试验已完成159名患者入组 主要和次要终点在第30周评估[48] - 研究将继续进行至第54周以收集安全性数据 但不需要揭盲[49] - 主要终点是视频手部张开时间(VHOT) 用于测量肌强直[51] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于成为同类首创(first-in-class)和同类最佳(best-in-class)的治疗方案[4] - 建立基础商业基础设施 包括患者服务组织 医学科学联络员和支付方报销团队 未来将建立现场销售团队[9] - 将DMD视为一个特许经营领域 已确定DMD 45为下一个目标 该项目处于pre-IND研究阶段[36] - 公司处于商业化阶段 执行能力突出 专注于实现三个潜在药物上市[8] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对监管环境持乐观态度 特别是新的FDA局长国家优先审评券计划 认为所有项目都符合条件[30] - 在FSHD领域 患者社区非常有组织且热情高涨 每天都收到患者对治疗的期待反馈[47] - 公司相信其技术能够为所有外显子跳跃变异的患者带来益处[36] 其他重要信息 - Delzeta功能数据将比原计划的2025年第四季度提前发布 预计在本月底公布[11][16] - 数据发布将通过公司新闻稿和网络直播进行 因为在该疾病领域报告功能数据并不常见[17] - 公司积极参与政府事务和政策制定 倡导加速批准途径等政策改革[30] 问答环节所有提问和回答 问题: 商业策略和业务发展策略包括合作伙伴关系或并购 - 公司处于发展周期的商业化阶段 有三个潜在上市药物 自然成为并购关注目标 但团队专注于执行[8] - 商业基础设施已部分建立 包括患者服务组织和支付方报销团队 将逐步建立现场销售队伍[9] 问题: DMD外显子44项目的先前数据和即将发布的新数据 - 先前数据显示肌营养不良蛋白显著增加和肌酸激酶降低 即将发布的功能数据将显示生物标志物改善带来的功能改善[11][12] 问题: 对外显子跳跃领域的贡献和见解 - 与第一代外显子跳跃器相比 下一代的主要区别是肌肉递送技术 能够直接将PMO递送到需要的地方[13][14] 问题: 提前报告数据的原因 - 主要是时间安排因素 仍接近第四季度但比预期稍早[16] 问题: 数据发布形式和细节 - 将通过公司新闻稿和网络直播发布[17] - 包括17名患者 随访约一年 评估多种功能指标[18][19] 问题: 患者年龄差异的影响 - 试验故意设计为广泛年龄范围 以了解不同年龄的效果 目前年龄未影响生物标志物数据[20] 问题: 监管申请时间和要求 - 计划在2025年底提交BLA申请 主要要求是肌营养不良蛋白数据和安全性 肌酸激酶数据也很重要[23][25] 问题: 国家优先审评券的资格 - 公司认为所有项目都符合条件 将探索所有选择以尽快将药物带给患者[30][31] 问题: 外显子44市场机会和商业化策略 - 美国约有900名患者 其中50%集中在40个治疗中心 预计需要约50人的现场团队[33] 问题: 结果向其他外显子目标的转化 - 技术可推广到其他外显子 DMD 45是下一个目标 将DMD视为一个特许经营领域[36] 问题: 生产成本与传统siRNA的差异 - Delzeta是4个PMO与单克隆抗体结合 其他两个是siRNA与全长单克隆抗体结合 规模扩大后COGS将降至10-15%[38] 问题: FSHD加速批准途径和监管互动 - 与FDA进行了两次对话 第一次关于完全批准途径 第二次关于基于生物标志物的加速批准途径[39] 问题: 加速批准研究的细节 - 包括50多名患者 一年随访 主要终点是C-Dux 次要终点是CK 功能测试是探索性终点[42] 问题: 预BLA会议的重点 - 目的是确认申请包符合FDA要求 但不是提交BLA的必要条件[44] 问题: 加速批准的次要终点要求 - 加速批准主要基于C-Dux CK是次要终点 功能测试不是必需但已有有趣数据[45] 问题: 确认性研究的入进展 - 研究已开始 正在努力启动欧洲和日本站点以实现全球试验[46] 问题: Harbor试验的揭盲安排 - 不需要揭盲 主要终点在第30周评估 安全性数据收集到第54周[49] 问题: 主要终点数据和批准标准 - 必须达到主要终点 但对研究设计充满信心[51] 问题: 次要终点的监管要求 - 主要终点最重要 次要终点对报销很重要但不是监管必需[52] 问题: Marina OLE数据的增量学习 - 将展示24个月数据 重点关注安全性和一致性[53]