公司概况 * Immunic Inc 一家临床阶段生物制药公司 专注于开发治疗慢性炎症和自身免疫性疾病的小分子疗法 在纳斯达克上市 股票代码为IMUX [1][2] * 公司拥有两个临床阶段产品管线 核心产品为处于三期临床阶段的vidofludimus calcium 用于治疗多发性硬化症 另一个产品IMU-856为二期就绪资产 用于治疗胃肠道相关疾病 [2] 核心产品：Vidofludimus Calcium * Vidofludimus calcium是一种双重机制药物 同时靶向神经炎症和神经变性 这是多发性硬化症的两个核心病理过程 [3][5] * 该药物是二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）的高选择性抑制剂 提供抗炎和广谱抗病毒益处 特别是能防止爱泼斯坦-巴尔病毒再激活 此病毒与多发性硬化症的发病和疲劳等症状相关 [5][6][7] * 该药物是首个也是唯一一个激活核受体相关蛋白1（NRR-1）的在研多发性硬化症药物 NRR-1的激活能提供直接和间接的神经保护益处 [5][9] 临床数据与疗效 二期（EMPhASIS）研究结果 (n=268) * 在24周时 与安慰剂相比 30毫克剂量组在减少累积联合唯一活动病灶（CUALs）方面显示出76%的降低 在减少钆增强病灶方面显示出近80%的降低 均具有高度统计学显著性 [10][11] * 在24周时 观察到残疾确认恶化（CDW）的早期分离 vidofludimus calcium组发生率为1.6% 安慰剂组为3.7% 显示出超过50%的益处 [11] * 观察到血清神经丝轻链（sNfL）的剂量依赖性降低 30毫克组降低18% 45毫克组降低26% sNfL是未来残疾恶化的相关生物标志物 [13] * 开放标签扩展数据显示 在144周（近3年）时 经历CDW的患者比例仍非常低 低于8% [12] 二期（CALIBRATE）探索性研究于进展型多发性硬化症 (n=467) * 在总人群中 与安慰剂相比 观察到24周确认残疾恶化风险降低24% [17] * 在原发进展型多发性硬化症（PPMS）亚组中风险降低31% 在非活动性继发进展型多发性硬化症（SPMS）中风险降低19% 在活动性SPMS中风险降低近34% [17] * 即使剔除基线时有炎症疾病活动的患者（17.8%） 疗效依然保持一致 表明其益处主要由神经保护作用驱动 而非抗炎作用 [18] * 在第60周时 与安慰剂相比 在扩展残疾状态量表（EDSS）评分相对于基线的变化上观察到统计学显著差异 进一步支持其神经保护益处 [19] 安全性与耐受性 * 安全性和耐受性特征优异 治疗期出现的不良事件（TEAEs）发生率与安慰剂相当 [13][19] * 与第一代非选择性DHODH抑制剂特立氟胺相比 未观察到肝酶升高或脱发增加等不良事件 [13] * 二期研究中 药物中断率极低 仅为2.8% 远低于已上市产品Aubagio（近20%）和Tecfidera（约16%） [14] * 至今未发现严重感染（如PML）、白细胞减少症和中性粒细胞减少症、肝毒性或恶性肿瘤风险增加 [14] 市场机会与商业潜力 * 多发性硬化症是一个巨大的市场 规模达230亿美元 并以每年2%至4%的速度增长 预计将迅速成为300亿美元的市场 [20] * Vidofludimus calcium有潜力成为首个也是唯一一个口服疾病修饰疗法 同时获批用于复发型和进展型多发性硬化症 [19][21] * 口服药物市场目前占总处方的40% 并预计在未来10年左右保持近40%的份额 [20] * 仅复发型疾病领域的商业机会就预计达10亿至20亿美元 如果在进展型疾病中继续取得成功 每个适应症都有超过20亿美元的潜力 [21] 研发进展与未来里程碑 * 两项确认性三期研究（ENSURE-1和ENSURE-2）已完成患者入组 每项研究入组超过1100名患者 预计在2026年第四季度获得顶线数据 [15][16][21] * IMU-856是二期就绪资产 用于治疗胃肠道相关疾病 其概念验证数据显示了剂量依赖性的内源性GLP-1增加 [2] 行业背景与未满足需求 * 多发性硬化症是一种慢性自身免疫性疾病 会导致显著的身体和认知残疾进展 [3] * 目前市场上有超过15种疗法 但绝大多数仅针对疾病的复发或炎症方面 没有一种药物能阻止残疾的慢性累积 [3] * 现有疗法仅解决了约50%的早期残疾累积（复发相关恶化 RAW） 另外50%由与复发活动无关的进展（PIRA）驱动 目前尚无疗法能解决神经变性方面并提供真正的神经保护益处 [4]