公司概况 * 公司为Puma Biotechnology 纳斯达克代码 PBYI 专注于肿瘤药物研发与商业化[1][25] * 核心商业化产品为NERLYNX neratinib 一种HER2定向酪氨酸激酶抑制剂 用于治疗HER2阳性乳腺癌[1][25] * 核心研发阶段产品为alisertib 一种Aurora激酶A抑制剂 目前处于二期试验阶段[1][8] * 公司拥有NERLYNX在美国的完全商业化权利 在其他地区通过合作伙伴进行销售并收取特许权使用费[1][4] * 公司最近一个季度的现金及有价证券为9600万美元 净收入为590万美元 现金收益为290万美元[24] * 公司自2016年以来未进行公开募资 仅在2022年进行过两次私募配售[24] * 公司已发行流通股为5040万股[24] NERLYNX neratinib 商业表现与运营 * NERLYNX已获FDA批准用于HER2阳性乳腺癌的延长辅助治疗 也获批用于HER2阳性转移性乳腺癌[1][25] * 2025年第二季度NERLYNX净收入为4920万美元 较2024年同期的4440万美元增长 较2025年第一季度的4310万美元环比增长[2] * 2025年第二季度产品销量为2608瓶 较2024年同期的2515瓶增长 较2025年第一季度的2338瓶环比增长[2] * 公司通过两种渠道在美国销售该药物 专业药房渠道和专业分销网络[1] * 药物主要副作用为胃肠道毒性 特别是3级腹泻 但通过首月降低剂量并逐步递增的给药方案可改善耐受性[3] * 在最近一个季度 约71%的患者起始使用降低剂量方案[3] * 在美国以外地区 公司通过合作伙伴在澳大利亚 以色列 加拿大 拉丁美洲 欧洲 中国 中东和北非地区 韩国 俄罗斯及独联体国家销售药物并收取特许权使用费[4] NERLYNX neratinib 市场与财务指引 * 美国早期HER2阳性乳腺癌患者约28300人 但NCCN指南仅推荐用于高风险HR阳性患者 约6000人[5] * 欧盟标签限于HR阳性疾病 该地区早期HER2阳性乳腺癌患者约37000人 其中约65%至70%为HR阳性[5] * 公司对2025年第三季度指引 NERLYNX收入4600万至4800万美元 特许权使用费200万至300万美元 净收入200万至400万美元 总收入减项净额比率在22.5%至23.5%之间[6] * 公司对2025年全年指引 NERLYNX销售额1.92亿至1.98亿美元 特许权使用费2000万至2400万美元 净收入2300万至2800万美元 全年总收入减项净额比率在21.5%至22%之间[6] * NERLYNX正与T-DXd ENHERTU 进行一期联合试验 临床前数据显示其能增强ENHERTU在HER2及HER2突变乳腺癌中的肿瘤消退 2025年AACR会议上展示了中期数据[6] Alisertib 研发进展 乳腺癌领域 * Alisertib是一种Aurora激酶A抑制剂 在多种实体瘤和血液恶性肿瘤中显示出单药及联合活性[8] * 临床前机制 抑制Aurora激酶A会导致有丝分裂停滞 并与RB1缺失和MYC上调存在合成致死关系 这可能解释其在CDK4/6抑制剂耐药患者中活性更强的原因[8][12] * 此前一项单臂试验显示 alisertib单药治疗HR阳性HER2阴性乳腺癌的客观缓解率ORR为23% 无进展生存期PFS为7.9个月[10] * 一项随机试验显示 紫杉醇联合alisertib对比单用紫杉醇 在HR阳性HER2阴性转移性乳腺癌中PFS hazard ratio为0.56 P值为0.005 联合组PFS为10.2个月 单药组为7.1个月[11] * 在既往接受过palbociclib CDK4/6抑制剂 治疗的患者中 PFS获益更大 联合组PFS为13.9个月 单药组为5.6个月 hazard ratio为0.58[12] * 公司正在进行名为Alysca breast的二期剂量优化试验 入组接受过CDK4/6抑制剂和至少二线内分泌治疗的HR阳性HER2阴性乳腺癌患者 设置50mg 40mg 30mg BID三个剂量组 计划入组150名患者[13] * 该试验招募速度远超预期 约为原计划的2倍 预计在2025年第四季度或2026年上半年获得中期数据[13][23] Alisertib 研发进展 小细胞肺癌领域 * 此前一项二期单药试验显示 alisertib在所有小细胞肺癌SCLC患者中的ORR为21% PFS为2.1个月 化疗敏感患者ORR为19% PFS为2.6个月 化疗耐药或复发患者ORR为25% PFS为1.7个月[15] * 一项随机二期试验比较了紫杉醇联合alisertib与紫杉醇联合安慰剂在二线SCLC中的疗效 在意向治疗ITT人群中 hazard ratio为0.77 未达统计学显著性[16] * 经校正分析后 hazard ratio为0.71 P值为0.038[17] * 广泛的生物标志物分析显示 在MYC表达阳性患者中观察到具有统计学显著性的PFS获益 联合组PFS为4.64个月 安慰剂组为2.27个月 hazard ratio为0.29[17] * 在具有细胞周期突变 主要是RB1功能缺失突变 的患者中 也观察到PFS和总生存期OS获益 联合组PFS为3.68个月 OS为7.2个月 安慰剂组PFS为1.8个月 OS为4.47个月[18] * 公司正在进行名为4201或Alysca lung的研究 最初采用50mg BID给药 因药代动力学PK低于预期 现剂量已提升至60mg BID 并计划探索70mg及更高剂量 同时使用G-CSF作为初级预防以显著降低中性粒细胞减少症发生率[19] * 该试验主要终点是寻找ORR DOR DCR或PFS反应的生物标志物关联 目标是进行生物标志物定义的开发计划[19] * 预计在2025年第四季度获得该试验的中期数据[23] 知识产权与法律事务 * NERLYNX的化合物专利已获授权 有效期至2030年 并可通过Hatch-Waxman法案延长[20] * 其他专利包括癌症治疗用途至2025年 两种多晶型物专利至2028年 与卡培他滨组合使用至2031年 以及其上市适应症延长辅助乳腺癌的用途至2030年[20] * Alisertib的化合物专利有效期至2029年 用于增殖性疾病至2032年 用于小细胞肺癌至2033年 用于治疗乳腺癌至2034年 所有这些专利均有通过Hatch-Waxman延长最多五年的可能[21] * 公司在EGFR T790M领域拥有相关知识产权 并曾因认为阿斯利康的药物Tagrisso奥希替尼 侵权而提起反对 陪审团审判认定专利有效且被侵权 判给公司1.075亿美元损害赔偿金[22] * 但一名法官于2024年8月裁定该专利因缺乏可实施性和充分书面描述而无效 公司已于2024年9月提起上诉[23] 管理团队与公司亮点 * 管理团队包括兼任CEO和总裁 Alan Auerbach 首席财务官Maximo F. Nougues 临时首席科学官兼监管医学事务和药物警戒主管Doug Hunt 市场营销高级副总裁Heather Bleibers 以及销售主管Roger Storms[23][24] * 董事会成员在临床 监管 财务和商业方面拥有非常广泛的背景[24] * 公司强调NERLYNX是FDA批准的首个用于早期HER2阳性乳腺癌延长辅助治疗的HER2阳性药物 也是首个在早期和转移性 setting均获批的HER2定向酪氨酸激酶抑制剂[25] * 公司认为其alisertib在HR阳性HER2阴性乳腺癌 三阴性乳腺癌和小细胞肺癌中具有临床活性 并有望通过生物标志物导向的开发带来新颖的商业机会[25]