Sana Biotechnology 业务与研发进展关键要点 一 公司及行业概述 * 公司为Sana Biotechnology 专注于开发工程化细胞作为药物的生物技术公司[2] * 公司拥有两大核心技术平台：用于克服同种异体细胞排斥的HypoImmune平台和用于体内细胞特异性递送的Fusogen平台[2] * 行业挑战在于同种异体细胞移植会引发免疫排斥 限制了细胞疗法的广泛应用 现有方法（深度免疫抑制或使用自体细胞）均存在可扩展性挑战[3] 二 核心平台技术与机制 * HypoImmune平台通过三重基因编辑实现真正的免疫逃避：敲除MHC I类和II类（关闭适应性免疫）并过表达CD47（关闭先天免疫）[4] * 该平台机制及临床数据已在《新英格兰医学杂志》上发表并获得社论评述[4][8] * Fusogen平台是一种体内递送系统 利用F（融合）和G（导向）组件实现对特定细胞的靶向 将遗传物质直接递送至细胞质 无需淋巴清除化疗[16][17] 三 1型糖尿病项目（SC451）进展 * 1型糖尿病是巨大未满足需求领域 全球约900万患者 标准护理百年未有重大变化 患者寿命减少10-20年[5] * 概念验证研究（研究者发起的试验）与乌普萨拉大学医院合作 使用经HypoImmune编辑的遗体胰岛细胞移植 患者未使用任何免疫抑制药物[8][9] * 研究达到所有主要和次要终点 患者（病史超30年）在6个月时产生自身胰岛素 无安全性事件[9][10] * 关键功能指标C肽从基线为0变为稳定存在 混合餐耐受试验显示胰岛素分泌功能恢复[10][11] * 影像学（MRI和PET MRI）证实移植部位存在胰岛细胞[11] * 免疫逃避数据证实 仅完全编辑的HypoImmune胰岛细胞能同时逃避适应性免疫（T细胞和抗体）和先天免疫（自然杀伤细胞）的攻击[12][13] * 基于此 SC451项目旨在开发无需免疫抑制即可实现血糖正常的疗法 使用经HypoImmune编辑的干细胞分化的胰岛细胞[14] * 公司已成功构建基因修饰的多能干细胞主细胞库 预计最早明年提交SC451的研究用新药申请[14] 四 同种异体CAR-T项目进展 * SC291（靶向CD19）用于B细胞介导的自身免疫疾病 约70种适应症有证据显示B细胞耗竭有临床影响[15] * 来自已终止肿瘤学研究的SC291数据显示其耐受性良好 并可导致深度剂量依赖性B细胞耗竭[15] * SC291的Glean试验（针对SLE和AAV）正处于1期剂量递增阶段[15] * SC262（靶向CD22）用于既往接受过CD19 CAR-T治疗后复发/难治性非霍奇金淋巴瘤患者[16] * SC262的VIVID试验正处于1期剂量递增阶段[16] * 两项研究均在招募患者 预计2025年分享数据[16] 五 体内CAR-T项目（SG299）进展 * SG299是靶向CD8的fusosome 可递送遗传物质以制造靶向CD19的CAR-T细胞[18] * 今年公布的非人灵长类动物数据显示 SG299替代物可在不使用任何淋巴清除化疗的情况下 导致深度B细胞耗竭 并避免肝脏和性腺组织[18] * 公司预计最早于2026年提交SG299的研究用新药申请 计划开发用于B细胞癌症和B细胞介导的自身免疫疾病[18] 六 其他重要信息 * 概念验证研究中使用的细胞剂量约为实现真正胰岛素独立性所需剂量的5%[9] * 移植的细胞产品中约50%的细胞获得了全部HypoImmune编辑 其余为部分编辑或未编辑的野生型细胞[12] * 公司认为HypoImmune平台可广泛应用于多种细胞类型和疾病[19]