Nurix Therapeutics (NRIX) 电话会议纪要关键要点 公司及行业 * 公司为Nurix Therapeutics 专注于靶向蛋白质降解领域 基于UCSF和UC Berkeley的科学成果[1][2] * 行业为生物科技 专注于开发新型治疗模式 即靶向蛋白质降解疗法[2] * 核心管线Bexobrutideg针对BTK降解 用于治疗B细胞恶性肿瘤 如慢性淋巴细胞白血病(CLL)[3] * 其他合作管线包括与Sanofi合作的STAT6降解剂(针对2型炎症) 以及与Gilead合作的IRAK4降解剂[3][37][38] 核心观点与论据 * Bexobrutideg (NX-5948) 临床优势：能降解野生型和BTK抑制剂耐药突变型BTK蛋白 克服现有疗法耐药性[4][5][18] * 临床疗效数据强劲：在重度预处理患者中（包括接受过化疗、BTK抑制剂、CAR-T治疗）总缓解率(ORR)达80% 且安全性良好耐受[6][7] * 作用机制优势：通过利用细胞自身的E3连接酶系统彻底清除致病蛋白 相较于传统抑制剂能更全面地阻断信号通路[13][17] * 市场机会巨大：BTK抑制剂当前市场规模超过100亿美元 CLL三线及以上治疗市场预计10-25亿美元 二线治疗涉及约16,000名患者[5][8][34] * 注册路径明确：计划进行三项关键试验 包括一项约100人的单臂试验（用于加速批准）、一项400-500人的全球随机对照试验 以及一项与venetoclax的联合疗法试验[7][8] 其他重要内容 * 安全性特征：主要观察到靶向（on-target）安全性问题 如瘀伤 但未见严重出血或心脏毒性 细胞减少症得到改善[20][21] * 耐药性：临床前模型显示对降解机制产生耐药需E3连接酶功能丧失 但这种情况极为罕见且临床未观察到 表明耐药更难发生[22][24] * 剂量选择挑战：在50毫克至600毫克剂量范围内均观察到疗效且安全性相似 与FDA等监管机构讨论最佳剂量选择是当前重点[29][30] * 三期试验对照组：全球三期试验对照组将包含pertubrutinib（非共价BTK抑制剂）和idelalisib（在欧洲仍常用）等全球相关疗法[32] * 合作伙伴计划进展：STAT6降解剂（与Sanofi合作）正进入IND支持研究阶段 IRAK4降解剂（与Gilead合作）旨在克服抑制剂的局限性[37][38] * 其他管线资产：NX-1607（E3连接酶抑制剂）将于ESMO公布一期临床数据 用于刺激T细胞发育治疗癌症[39] 即将到来的催化剂 * 在ESMO柏林大会公布NX-1607的I期数据[39] * 在CITSI马里兰大会进行展示[39] * 在12月ASH大会公布Bexobrutideg更新数据[39]