纪要涉及的行业或公司 * 行业：生物制药行业，专注于肝脏和心脏代谢疾病领域[1] * 公司：Altimmune，一家后期生物制药公司[1] 核心观点和论据 * 核心产品：公司的主要研发项目是pemvidutide，一种GLP-1/胰高血糖素双受体激动剂，用于治疗MASH、肥胖、酒精使用障碍和酒精相关肝病[1] * 产品机制与优势：pemvidutide的双重激动剂机制（GLP-1和胰高血糖素）使其能同时实现减重和对肝脏的直接作用，这是治疗MASH等疾病的理想方式[5][6] 该药物无需剂量滴定，具有良好的耐受性，对肝病学家和患者而言非常方便且具有吸引力[6][11][18] * 临床试验进展： * 针对MASH的试验已获得24周的“同类领先”数据，并预计在2025年第四季度获得48周数据[7][17] * 公司准备在2025年第四季度末召开二期临床试验结束会议，并计划在明年启动三期试验[7] * 24周数据亮点： * 在肝脏活检中显示出“同类领先”的MASH缓解效果，优于或可与所有其他药物（甚至包括那些读取到72周数据的药物）相媲美[13] * 实现了“同类领先”的肝脏脂肪减少，这是对肝脏的直接作用[14] * 观察到非常快速的脂肪减少、炎症减轻和MASH缓解[15] * 使用计算机读取活检结果（已被欧洲药品管理局接受用于MASH批准）进行分析，可能已经达到FDA关于MASH缓解和纤维化改善的可批准终点[16] * 非侵入性测试结果优异，在24周时与其他药物在48至72周时看到的结果相当，并且更能代表纤维化改善的过程[16][17] * 48周数据预期：预计将继续减重，非侵入性测试反应随时间增长，并且由于胰高血糖素效应和MASH缓解驱动纤维化改善，其反应将不逊于甚至优于所有其他化合物在48周时的表现[18] * 市场反馈：该试验的入组速度快于任何其他MASH试验，表明患者和医生喜欢该药物，这本身就是有价值的市场研究[19] 其他重要内容 * 剂量信息：在MASH试验中使用了1.2毫克和1.8毫克剂量，未使用对减重效果最佳的2.4毫克剂量，但计划在三期试验中实施该剂量[10] * 竞争背景与痛点：提及竞争对手药物semaglutide（司美格鲁肽）虽被批准以2.4毫克每周的剂量治疗NASH，但在实际临床中，很少有患者能达到或服用此剂量，且肝病科医生缺乏耐心或人员来监测剂量滴定过程[11] 通过剂量滴定达到有效剂量在真实世界实践中需要数月，导致疗效起效缓慢延迟[12] * 监管环境动态：美国FDA正在审查使用非侵入性测试（如瞬时弹性成像FibroScan）作为治疗MASH批准终点的申请意向书[8][20] FDA内部存在支持使用非侵入性测试的科学观点与基于法律规定的批准终点标准之间的张力，但FDA有动力推动此事[20][21] * 纤维化改善终点：在24周时未达到基于病理学家分期的纤维化改善终点，但指出该标准即将过时[15] 结合计算机读取和优异的非侵入性测试结果，显示出强大的纤维化改善效果[16][17]