涉及的行业或公司 * 涉及的行业为生物技术/制药行业，专注于罕见病治疗领域[1] * 涉及的公司为BridgeBio Pharma及其附属公司Cosphletics Therapeutics，核心产品为研究性药物Incalerit[2][17] 核心观点和论据 1 疾病概述与未满足需求 * 常染色体显性低钙血症1型是一种由钙敏感受体基因激活变异引起的罕见遗传病，估计患病率为1/25,000，美国约有12,000名患者[11][12][27][28] * 疾病导致PTH分泌减少、血钙降低、尿钙升高，临床表现为神经肌肉应激性症状，长期并发症包括肾结石、肾钙质沉着和慢性肾病[10][11] * 当前标准疗法为补充钙剂和活性维生素D，但无法纠正病理生理，且可能加重长期并发症，患者常持续经历低钙血症相关症状[13] 2 药物机制与差异化优势 * Incalerit是一种口服钙解剂，作为钙敏感受体的负变构调节剂，可降低受体对细胞外钙的敏感性，从而恢复PTH分泌、提高血钙、降低尿钙[16][17] * 与PTH替代疗法相比，Incalerit直接针对疾病根源，提供口服便利性，并专注于降低尿钙排泄以预防长期肾脏并发症[35][55] * 在ADH1患者中，PTH替代疗法数据有限，且无法纠正高钙尿症，而Incalerit旨在恢复正常的生理学[14][15][51][52] 3 临床数据与开发进展 * 二期b期研究13名患者42个月数据显示，Incalerit耐受性良好，不良事件较少，仅出现短暂低血磷和轻度高钙血症[21] * 治疗使平均白蛋白校正血钙升高至正常范围，24小时尿钙排泄降低至正常范围，PTH升高至正常范围，这些反应维持了42个月[22] * 近70%的患者同时实现血钙和尿钙正常化，而标准疗法下无人达到此复合终点，该终点被选为三期研究的主要终点[23] * 三期CALIBRATE研究已完成患者入组，共入组71名患者，超出目标约20%，顶线结果预计在2025年秋季公布[24][43] * 研究设计为2:1随机分组，治疗20周，主要终点为第24周时血钙和尿钙同时达到目标范围的患者比例[24][25] 4 市场机会与诊断推动力 * 基于1/25,000的患病率，美国估计有12,000名ADH1患者，其中目前根据症状和诊断率约有3,000至5,000名是可触达的[28][29] * 公司赞助的基因检测项目显示，约40%的非手术性甲状旁腺功能减退症病例为遗传性，其中大多数与ADH1相关的CASR变异有关[29] * 新的ADH1专用ICD-10代码和甲状旁腺功能减退症管理指南推荐对特发性患者进行基因检测，这些因素将加速诊断[30] 其他重要内容 1 潜在适应症拓展 * 在10名术后甲状旁腺功能减退症患者的概念验证研究中，Incalerit给药后尿钙排泄迅速减少，血钙升高至正常范围中值，80%患者在5天内达到血钙和尿钙正常化的终点[25] * 这表明Incalerit可能通过PTH非依赖性机制作用于肾脏中的钙敏感受体，为慢性甲状旁腺功能减退症的治疗提供了潜在路径[25][53] 2 临床实践与患者体验 * 专家经验表明，使用Incalerit治疗的患者在择期手术或患病期间更稳定，无需因静脉钙输注而前往急诊室，与标准疗法相比有显著差异[78][79] * 患者报告生活质量改善，不仅因钙和PTH水平正常化，还因服药负担减轻和尿钙降低[56][90] 3 监管与开发细节 * 公司已与FDA就三期试验设计达成一致，并与欧洲和日本监管机构进行了富有成效的讨论，对提交监管申请充满信心[71] * 三期研究统计功效超过90%，能够检测到标准疗法与活性治疗之间30%的差异[47] * 研究涉及全球25个中心，入组耗时18个月，反映了罕见病研究的特征[40]