涉及的行业或公司 * 公司为Avidity Biosciences (NasdaqGM: RNA) [1] * 行业为生物技术/制药行业 专注于神经肌肉疾病领域的RNA疗法 [2][3] 核心观点和论据 * 主要产品Delzota (Delverter)在DMD（杜氏肌营养不良症）中展现出前所未有的功能性改善 [6][34] * 在EXPLORER 44开放标签扩展研究中 经过一年治疗 在全部关键指标上均显示出功能性改善 这相当于疾病进展的逆转 [6][26][34] * 具体数据：四阶梯测试绝对改善超过2秒 相对于自然病史组改善近5秒 [26] 10米步行/跑步测试相对于自然病史组改善约2秒 [27] 从地面站起时间相对于自然病史组改善近5秒 [28][29] 北极星移动评估相对于自然病史组改善约2.5分 [30] * 改善的生物学基础在于产生了接近全长的功能性抗肌萎缩蛋白 [17][32][39] * 通过跳过外显子44 Delzota产生的抗肌萎缩蛋白接近全长 保留了蛋白质的功能域 而基因疗法产生的微抗肌萎缩蛋白仅为全长蛋白的约30% [17] * 治疗使抗肌萎缩蛋白水平平均增加约25% 使患者平均水平达到正常水平的30%以上 [18] * 高水平的抗肌萎缩蛋白表达导致肌酸激酶等肌肉健康标志物快速、显著且持续降低 表明肌肉纤维得到长期保护 [6][21][22][39] * 安全性良好 支持监管申请 [7][15][35] * 长期安全性特征持续良好 大多数治疗中出现的不良事件为轻度或中度 [7][15] * 39名患者中仅有3例严重不良事件 其中仅1例中度超敏反应被认为与药物相关 [16] * 公司计划提交生物制剂许可申请并准备商业化 [8][36][45] * 公司按计划将在2025年底提交首个BLA（针对Delzota） 并在2026年上市 [8][36] * 未来12个月内计划提交三个BLA 均针对神经肌肉疾病领域 具有协同效应 [3][8][45] * 商业基础设施（如医学联络团队、患者服务、支付方团队）已基本就位 [46][47] 其他重要内容 * 自然病史对照研究 [23][24][43][44] * 功能性数据与来自ProDMD-1自然病史研究的22名匹配患者进行对比 [23] * Delzota治疗组患者在基线时所有指标均差于自然病史组 预期疾病进展更快 使得观察到的改善更为显著 [24][44] * 非 ambulant 患者数据 [25][31][69] * 上肢功能评估包含了 ambulant 和非 ambulant 患者 结果显示改善 且与非 ambulant 状态无关 [25][31] * 肌酸激酶的降低在 ambulant 和非 ambulant 患者中均观察到 约50%的患者（包括两者）的CK水平处于正常范围 [22][69] * 监管与后续开发策略 [36][51][66][67] * 功能数据加强了获得加速批准的潜力 [36] * 欧洲监管机构EMA此前表示需要功能性数据才可能考虑批准 公司将基于新数据再次沟通 但预期仍需全球验证性研究 [51][52] * 计划在Delzota获批后申请"平台认定" 以加速其他外显子跳过疗法的开发 [66][67] * 对其他DMD项目的启示 [62][63] * 公司认为Delzota在外显子44的数据对其他外显子跳过项目（如外显子45）有积极的参考意义 即使达到三分之一的效果（抗肌萎缩蛋白表达超过10%）也将使患者进入贝氏肌营养不良症的范围 [62][63] * 具体不良事件细节 [59][60][61] * 唯一相关的严重不良事件（超敏反应）发生在输注期间 为中度 无典型特征 无生命体征变化 输液停止后几分钟内完全恢复 患者退出研究 [59][60][61]