研发进展 - MZE782在健康志愿者的Phase 1试验中，尿苯丙氨酸（Phe）排泄量在第7天增加了42倍，尿谷氨酸（Gln）排泄量增加了68倍，均高于竞争对手SLC6A19抑制剂的10倍增加[18] - MZE782的安全性良好，未观察到严重不良事件，所有不良事件均为轻度[18][26] - MZE782的Phase 1试验共招募112名健康成人志愿者，采用随机、双盲、安慰剂对照设计[20] - MZE782的药代动力学表现线性且一致，支持其最佳临床应用潜力[18] - MZE782在单次剂量（30至960 mg）下表现出线性药代动力学，半衰期约为11小时[32] - 在多次给药中，MZE782的药代动力学与单次给药一致，且累积效应与半衰期相符[34] - MZE782在24小时内尿液中L-苯丙氨酸排泄量可增加至基线的39倍，且在第7天可达到42倍[38] - MZE782在24小时内尿液中L-谷氨酰胺排泄量可增加至基线的55倍，且在第7天可达到68倍[41] - MZE782在所有剂量水平下均表现出良好的耐受性，单次剂量高达960 mg和多次剂量720 mg QD均未出现严重不良事件[52] - MZE782显示出与SGLT2和RAAS抑制剂相似的初始eGFR下降，支持其在慢性肾病中的潜在疗效[51] - MZE782的初始eGFR下降与其他肾脏保护疗法的效果相似，可能为慢性肾病患者提供新的治疗选择[49] 未来展望 - 公司计划在2026年启动PKU和CKD的Phase 2临床试验，PKU的主要终点为降低血浆Phe水平[18] - 预计2026年第一季度发布MZE829的Phase 2初步数据[12] - 公司预计现金及现金等价物将支持运营和资本支出需求至2028年[12] - MZE782的开发路径包括以蛋白尿减少为终点的Phase 2概念验证研究[18] - 公司计划在2026年启动针对PKU和CKD的第二阶段临床试验，重点关注血浆苯丙氨酸减少和蛋白尿减少的临床终点[56] 市场需求 - CKD的目标人群中，约25%患者对SGLT2抑制剂反应不佳或中断治疗，实际一年中断率超过30%[17] - MZE782的食物效应在单次给药时表现为适度的正面影响，但在双次给药时，进食与否对稳态血浆浓度影响不大[52] - MZE782在尿液中苯丙氨酸和谷氨酰胺的排泄量随着剂量的增加而一致增加，表明其药物暴露与排泄之间的相关性[52]