小核酸药物专家访谈 20250914 摘要 小核酸药物通过降解 mRNA，使传统不可成药靶点成为可能，尤其在癌 症治疗中具有潜力，同时其长半衰期（肝脏领域可达半年以上）使其在 慢性病治疗中优势显著，但成本是取代口服药物的关键挑战。 小核酸药物包括 ASO、siRNA、miRNA 等多种形式，研发难度、成药 前景、靶点选择、有效性和安全性各异。ASO 门槛较低但安全性存疑， siRNA 安全性较高但技术要求高，mRNA 可调控多个基因，适用于癌症 等复杂疾病。 小核酸药物早期主要应用于肝脏疾病，因 LNP 递送技术优先被肝摄取。 Alnylam 的 Next 技术在肝脏摄取效率和安全性方面表现出色。为扩展 应用，第三代递送系统（抗体、多肽、脂肪酸）正在开发中。 国内企业通过差异化设计规避专利保护，如艾尔海德和拜新达在 GalNAc 递送上的不同策略。肝内递送技术仍有突破空间，开发肝外管 线或创新技术（如传奇公司的卡贴技术）可降低竞争压力。 小核酸赛道未来趋势集中于递送技术创新（肝外管线开发）和结构修饰 （磷酸、五碳糖、碱基），通过修饰结构提高训练效率，找到高效动物 模型，有助于降低竞争压力和提升研发价值。 Q& ...