涉及的公司和行业 * 公司：ABIVAX (Abivax SA) [1][3] * 行业：生物制药 专注于炎症性肠病 (IBD) 领域 特别是溃疡性结肠炎 (UC) [5][7][69] 核心观点和论据 1 药物奥贝西莫 (obefazimod) 的III期诱导期数据积极 * 药物奥贝西莫是一种first-in-class的口服小分子药物 在治疗溃疡性结肠炎的III期诱导试验中显示出显著疗效 [5][7] * 在主要终点（临床缓解）上 50毫克剂量组相比安慰剂组显示出约16%的差异 25毫克剂量组显示出约13%的差异 [11] * 疗效在所有类型的患者群体中均观察到 从未经生物制剂治疗的患者到最难治的患者 [5][9] 2 研究人群具有高严重性和难治性特征 * 约60%的患者基线内镜评分（Mayo内镜子评分）为3分（最严重）[9][10] * 约50%的患者曾至少使用过一种先进疗法（如生物制剂）约10%的患者为JAK抑制剂治疗失败者 这是首次在注册性III期试验中包含如此多JAK抑制剂难治患者 [9][10][18] * 研究设计要求患者必须对常规疗法（如类固醇或免疫调节剂）失败 而不仅仅是5-ASA失败 因此即使是试验中的“初治”人群也属于更严重的群体 [36][37][114] 3 药物在难治患者中表现出色 具有差异化优势 * 在临床缓解和内镜改善等硬终点上 对于多药治疗失败的患者 50毫克剂量组显示出更好的疗效差异 [13][14][15] * 与S1P受体调节剂相比 奥贝西莫在治疗失败超过一种疗法的患者中仍显示出与安慰剂的显著差异 而S1P在此类患者中未见差异 [17][18] * 对于JAK抑制剂应答不足的患者 奥贝西莫也显示出显著的疗效差异 [18][19] 4 安全性良好 副作用可控 * 总体安全性良好 严重治疗期出现的不良事件（TEAEs）在奥贝西莫组和安慰剂组之间没有差异 [20][21] * 最常见的不良事件是头痛 在50毫克剂量组发生率较高 但通常在给药后第一天出现 平均持续1-7天 且极少导致停药（与安慰剂无差异）[22][23][25][26] * 头痛被认为与母体药物有关 母体药物在约10天内被代谢为不通过血脑屏障的代谢物 这解释了头痛的短暂性 [26] * 在50毫克组观察到脂肪酶升高 但水平低于疾病本身常见阈值 未伴随腹痛等临床症状 未转化为急性胰腺炎 被认为与疾病相关而非药物特异毒性 [78][79][80] 5 临床定位灵活 潜力巨大 * 专家认为该药物因其口服剂型、良好的安全性和广泛的疗效 可用于整个UC治疗谱系 从未经先进疗法的患者到最难治的患者 [31][38][39][40][117] * 对于目前仅使用5-ASA但效果不佳、因当前治疗格局限制而未升级治疗的患者 奥贝西莫有望扩大治疗市场 仅在美国估计就有多达10万此类患者 [119][120] * 其作用机制（Th17通路）也预示着在克罗恩病（CD）中的治疗潜力 专家认为其表现可能优于IL-23抑制剂在UC中的 refractory 表现 [69][70][71] 其他重要内容 1 维持期数据预期与未来催化剂 * 维持期数据预计将在未来公布 专家推测对于严重难治患者 可能需要维持较高剂量（50毫克）以获得最佳疗效 这与RINVOQ等药物的临床决策思路相似 [32][33][34][35][83][84] * 公司计划在未来几个月陆续公布更多数据 包括11月公布III期生活质量数据 以及未来的生物标志物数据和临床联合用药数据 [5][96][97][98] 2 疗效随时间推移可能进一步提升 * 本次分析的是8周诱导期数据 而其他一些新药（如S1P、IL-23）的诱导期终点设在10或12周 [44][45] * 根据IIb期研究经验 部分在8周未应答的患者在一年后达到了缓解 且IIb期开放标签扩展研究中 一年缓解率达到66% 远高于8周时水平 提示疗效随时间加深 [56][57][58] * 专家认为对于难治患者 可能需要更长的诱导时间才能达到最佳缓解状态 [46][47][48] 3 市场与专家反馈积极 * 在UEG会议上 奥贝西莫有两场重磅报告 会场爆满 与会专家和医生对药物表现出浓厚兴趣 认为其填补了当前口服疗法空白 对即将上市感到兴奋 [90][91][92][94][95] * 市场调研显示 美国医生预计该药物在难治患者中可能获得32%的市场份额 在初治患者中可能获得15%的市场份额 [118]