涉及的行业或公司 * 公司为第一三共株式会社 及其合作伙伴阿斯利康和默克[3][4] * 行业为生物制药 特别是肿瘤治疗领域 专注于抗体药物偶联物技术[3][7] 核心观点和论据 1 Enhertu在早期HER2阳性乳腺癌中的突破性数据 * Destiny Breast 11研究达到主要终点 病理完全缓解率绝对差异为11.2% p值为0.003 T-DXd联合THP方案组PCR率为67.3%[10] * Destiny Breast 05研究达到主要终点 无浸润性疾病生存期风险比0.47 p值0.0001 将复发风险降低超过50% 三年无病生存率为92.4%[13] * DB11研究中观察到EFS的早期积极趋势 风险比为0.56[10] DB05研究中无远处复发生存期和脑转移无发生存期也具有临床相关性 T-DM1组有81例远处复发 T-DXd组为42例[13] 2 Dato-DXd在三阴性乳腺癌和卵巢癌中的积极结果 * TROPION-Breast02研究达到双重主要终点 PFS风险比0.57 p值小于0.001 将疾病进展或死亡风险降低43% OS风险比0.79 将死亡风险降低21%[16][17] * Dato-DXd组的客观缓解率为62.5% 是对照组化疗29.3%的两倍以上 完全缓解率是对照组的三倍多[17] * BEGONIA研究显示 Dato-DXd联合Durvalumab在TNBC一线治疗中表现出强劲抗肿瘤活性 在任意PD-L1表达组缓解率接近80% 中位缓解持续时间17.6个月[20] * Rejoice-Ovarian 01研究 Phase 2部分 Dato-DXd在铂耐药卵巢癌中显示出有前景的抗肿瘤活性 三个剂量组的缓解率分别为44% 50%和57% 疾病控制率均高于75%[24] 3 早期研发管线进展 DS-3939首次人体数据 * DS-3939是靶向TA-MUC1的新型ADC 采用相同的DXd平台技术[26] * 在剂量递增部分 64名患者接受了治疗 在多种实体瘤中观察到令人鼓舞的抗肿瘤活性信号[27][28] * 6 mg/kg剂量水平被认为是潜在的推荐剂量 8 mg/kg剂量因毒性较高而被放弃[27][28] 间质性肺病发生率为10.9% 有两例死亡报告与8 mg/kg剂量相关[29] 其他重要内容 4 监管提交与未来计划 * Destiny Breast 09的上市申请正在FDA和其他监管机构进行中[5] Rejoice-Ovarian 01研究的Phase 3部分将评估5.6 mg/kg Dato-DXd对比医生选择的化疗[25] * Dato-DXd在卵巢癌中已获得FDA的突破性疗法认定 与卫生当局的讨论正在进行中 Phase 3部分即将开始[54] * 公司认为DB-11和DB-05的研究数据包为FDA批准提供了强有力的支持[50] 5 安全性概况 * Enhertu安全性可控 DB11研究中T-DXd联合THP组的严重不良事件发生率低于对照组[11] DB05研究中T-DXd组间质性肺病发生率约为10% 大多数为低级 有两例死亡[14] * Dato-DXd安全性可管理 TROPION-Breast02研究中治疗持续时间是对照组的两倍以上 但严重不良事件发生率相似 两组均无因不良事件导致的死亡[18] 间质性肺病发生率低于1%[19] * DS-3939最常见的3级或以上不良事件是血液学毒性和间质性肺病[28] 6 竞争格局与市场定位 * 公司认为基于TROPION-Breast02显示的OS获益和可管理的安全性 Dato-DXd有望成为不适合免疫治疗的转移性三阴性乳腺癌一线治疗新标准[19] * 与Trodelvy的交叉试验比较中 公司指出TROPION-Breast02研究中对照组有30%的患者在进展后接受了ADC治疗 而Trodelvy的ASCENT-03研究中这一比例为50%[61][104] 这可能是OS结果差异的因素之一 * 对于DS-3939 公司正在评估其与自身管线中其他DXd ADC在患者群体上的潜在重叠 肺癌被视为一个重要机会[37][38][40]