涉及的行业或公司 * 公司为Eledon Pharmaceuticals（纳斯达克代码：ELDN）[1] * 行业为生物制药 专注于器官移植领域的免疫抑制疗法开发 [2] 核心观点和论据 试验设计与主要候选药物 * 核心候选药物为tegoprubart（Tego） 一种CD40配体抗体 旨在成为所有移植类型的基石维持性慢性免疫抑制剂 [2][3] * PISTOL试验为二期研究 是首个头对头比较Tego与现行标准护理他克莫司（Tac）的试验 设计包含他克莫司标准护理组和去除他克莫司的Tego组（无钙调神经磷酸酶抑制剂方案）[9] * 研究主要终点为基于肾小球滤过率（eGFR）评估的优效性 次要终点为基于活检证实的急性排斥反应、移植物丢失和死亡的复合终点的非劣效性（当前可批准终点）[9][10] 疗效数据结果 * 在52周时 Tego组患者的平均eGFR为69 mL/min 他克莫司组为66 mL/min Tego在所有测量时间点均显示数值优效 但未达统计学显著性 [11][17] * 试验达到了关键的复合疗效失败终点的非劣效性（Tego组22.2% vs 他克莫司组17.2%）[24] * 在预设亚组分析中 除 deceased donor subgroup 外 Tego在几乎所有亚组均显示数值优势 尤其在活体供体亚组 eGFR优势明显（Tego 72 vs 他克莫司 62）[17][18] * 在 deceased donor 亚组中 进一步分析显示 在肾脏捐献者预后指数（KDPI）>35（中低质量肾脏）的患者中 Tego再次显示出eGFR优势 但在KDPI<35（最高质量肾脏）的患者中 他克莫司表现异常出色（eGFR达80）导致曲线重叠 [19][20] * 若排除KDPI<35亚组 两组eGFR曲线再次明显分离 在12个月时出现约10个点的差异 且具有统计学显著性 [20] 安全性数据结果 * Tego显示出优于他克莫司的安全性特征 显著减少了多种他克莫司常见副作用 [12][25] * 代谢方面：他克莫司组新发糖尿病病例数是Tego组的7倍（约六分之一非糖尿病患者在移植后新发糖尿病）[27][28] * 神经系统：他克莫司组震颤发生率为25% 肌肉痉挛为16.7% 均远高于Tego组 脑雾、头痛、头晕发生率是他克莫司组的约两倍 [29][32] * 心血管方面：他克莫司组高血压更常见 高血压危象发生率是Tego组的5倍 且有5%的患者出现心力衰竭（Tego组为0）[33] * 感染方面：他克莫司组菌血症和脓毒症发生率更高（脓毒症高2.5倍）[27] * 肾脏相关：他克莫司组移植肾功能延迟恢复（DGF）发生率更高（25%）且需要透析的时间更长（平均6天以上 vs Tego组约4.5天） 估算每100名 deceased donor 患者 他克莫司组会额外增加115天透析时间 [30][31] * Tego组观察到更多蛋白尿 但多为短暂性 两例持续性蛋白尿与患者基础疾病复发相关 [25][26] * 两组总体治疗期出现的不良事件发生率和最大严重程度相似 [24] 排斥反应分析 * Tego组活检证实的急性排斥反应率数值上高于他克莫司组（20.6% vs 14.1%）但所有排斥事件均发生在移植后6个月内 [21] * 发生排斥反应后仍坚持使用Tego并接受标准治疗（如类固醇冲击）的患者 年终eGFR保持在70以上（73） 而转为使用他克莫司的患者年终eGFR降至约50 [22][23] * 专家观点认为 急性排斥反应在移植后第一年是长期移植物存活的不良预测指标 而eGFR是更重要的预测因素 [55] 公司未来发展及财务 * 公司计划基于二期数据与美国FDA商讨三期试验设计和批准路径 预计在2026年第一季度或上半年进行 [35][36] * 三期试验预计将采用当前可批准的复合终点非劣效性作为主要终点 并可能将iBOX（预测长期移植物存活的算法）作为额外的优效性终点 [41][42] * 三期试验规模预计为每臂200-300名患者 [61] * 除肾脏移植外 公司项目还包括胰岛细胞移植（已有6名患者入组 预计年底报告数据）和异种移植 [3][36][37] * 截至2025年9月 公司拥有约9340万美元现金 预计可支撑运营至2026年下半年 [35] 其他重要内容 移植领域未满足的需求与他克莫司的局限性 * 他克莫司是肾脏移植受者的标准护理 但存在显著局限性：具有直接和间接的肾毒性 导致移植肾存活期有限（ deceased donor 移植肾仅8-10年）[6][7] * 他克莫司的毒性还包括肾损伤、神经毒性（震颤、头痛）、高血压、新发糖尿病（增加心血管风险）等 [7][27] * 他克莫司治疗窗窄 用药复杂 药片负担重 导致患者依从性问题 [8] 对三期试验设计的潜在调整 * 公司计划深入分析数据 可能在三期试验中优化免疫抑制方案（如规范抗胸腺细胞球蛋白（ATG）剂量和类固醇减量方案）以减少早期排斥反应 [16][56] * 将考虑在随机分组时对KDPI等进行分层 以确保两组患者基线特征更均衡 [64][68] 专家对Tego潜力的评价 * 专家认为移植界等待新药已30年 Tego在提供良好肾功能、预防供体特异性抗体、更优安全性方面具有潜力 有望延长移植肾和患者生存期 [43][44][71] * 随着 deceased donor 肾脏质量总体下降（KDPI较高） Tego在其中的优势可能更具临床意义 [46]